慢性飲用白酒大鼠經(jīng)序貫性注射油酸內(nèi)毒素誘導(dǎo)肺損傷的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的:隨著經(jīng)濟(jì)發(fā)展，我國酗酒率逐漸增高，白酒是酒精消耗量最高的酒精飲料。大型臨床調(diào)查顯示慢性酗酒史可明顯增加ALI/ARDS的發(fā)生易感率及疾病嚴(yán)重程度。本研究的主要目的為通過模擬大鼠自由飲用白酒，建立慢性飲酒動(dòng)物模型，并給予序貫性注射油酸脂多糖，誘導(dǎo)急性肺損傷模型，觀察慢性飲酒對急性肺損傷時(shí)GSH、MDA的影響和肺泡上皮標(biāo)志物水平的改變，以及中藥黃芪注射液的保護(hù)作用。 方法:以20％白酒作為唯一飲用液體來源，喂養(yǎng)大鼠6周，復(fù)制慢

2、性飲酒大鼠模型。6周后采用序貫性注射油酸及脂多糖，誘導(dǎo)二次打擊肺損傷模型，觀察慢性飲酒肺損傷后PaO2、肺W/D值以及BALF中蛋白水平的改變，及肝肺組織中GSH、MDA水平的變化，并檢測肺組織及BALF中AQP5、SP-A及AQP4蛋白水平的變化，采用免疫組化技術(shù)定位AQP5、AQP4在肺組織的表達(dá)。同時(shí)給予肺損傷大鼠經(jīng)腹腔注射黃芪注射液，觀察上述指標(biāo)的變化，評價(jià)該藥對飲酒及非飲酒大鼠肺損傷的保護(hù)作用。 結(jié)果:1.肺損傷大鼠P

3、aO2下降，肺W/D值以及BALF中蛋白水平升高，飲酒損傷組改變較飲水損傷組明顯。2.慢性飲酒大鼠肝臟GSH水平降低，MDA水平增高。肺組織GSH水平降低，與肝臟GSH水平有相關(guān)性，但肺組織MDA無明顯升高。3.肺損傷大鼠肝肺GSH明顯減少，MDA水平升高；肺組織及BALF中AQP5表達(dá)減少，肺組織SP-A水平下降，western blot技術(shù)未能在肺組織中檢測到AQP4蛋白水平，免疫組化顯示AQP4存在于肺組織細(xì)支氣管柱狀上皮細(xì)胞，但

4、肺損傷未造成AQP4的改變。4.黃芪應(yīng)用后，上述指標(biāo)明顯改善，飲酒組各項(xiàng)指標(biāo)明顯改善。 討論:1.慢性飲用國產(chǎn)白酒6周，大鼠體重及行為異常，酗酒模型復(fù)制成功。2.油酸內(nèi)毒素序貫性注射導(dǎo)致大鼠PaO2下降，肺W/D值以及BALF中蛋白水平升高，肺損傷模型復(fù)制成功。同時(shí)飲酒大鼠肺損傷程度重于飲水組大鼠。3.慢性酗酒導(dǎo)致大鼠肝臟重要抗氧化物GSH水平降低，MDA水平升高，同時(shí)肺組織GSH水平下降，并與肝GSH水平呈相關(guān)性，考慮為肝臟向

5、循環(huán)系統(tǒng)產(chǎn)生并分泌GSH減少，肺攝取減少，在受到致傷因素侵襲時(shí)，肺損傷程度加重。4.急性肺損傷時(shí)，肺泡I型上皮細(xì)胞和II型上皮細(xì)胞表面標(biāo)志物AQP5及SP-A在肺組織表達(dá)明顯減少，慢性飲酒大鼠改變更為明顯，提示肺損傷時(shí)兩種肺泡上皮細(xì)胞均明顯受損。5.黃芪可明顯改善肺損傷時(shí)大鼠抗氧化能力下降，對大鼠尤其是飲酒大鼠在受到致傷因素時(shí)有保護(hù)作用，表明黃芪能抑制自由基引起的過氧化反應(yīng),減少自由基對生物膜的損害,從而保護(hù)機(jī)體，在油酸脂多糖致肺損傷起