SAMP8小鼠年齡相關性空間學習記憶損害與不同腦區(qū)Rab3a之間的關系.pdf

1、背景：隨著年齡的增加，人類和嚙齒類動物都會逐漸出現(xiàn)學習記憶能力減退，尤其是空間學習記憶功能受損。但是，導致這些記憶能力減退的機制依然不明確?，F(xiàn)在認為突觸聯(lián)絡的完整性遭到破壞可能與年齡相關性學習記憶能力的減退有關。作為一種小GTP結合蛋白，Rab3a主要分布于神經(jīng)細胞的突觸分泌泡上，以一種Ca2+依賴形式介導囊泡的錨定及神經(jīng)遞質釋放的調(diào)控，主要通過導引囊泡進入突觸前膜激活區(qū)，與RIM1結合介導囊泡的錨定，從而進一步調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質釋放。因此，

2、Rab3a可能是調(diào)控快速突觸傳遞過程重要的Ca2+感受器，研究Rab3a的年齡相關性變化對探索延緩年齡相關性記憶能力減退的治療可能具有重要意義。
　　 目的：探討年齡對SAMP8小鼠空間學習記憶能力、不同腦區(qū)Rab3a含量的影響以及空間學習記憶功能與不同腦區(qū)Rab3a含量間的關系。
　　 方法：①選取四個年齡段（15月齡、13月齡、9月齡及5月齡）SAMP8小鼠。②利用六臂輻射狀水迷宮（RAWM）任務檢測13、9、5月齡

3、組空間學習記憶能力。③采用免疫印跡技術檢測Rab3a蛋白和內(nèi)參蛋白GAPDH在背側海馬、腹側海馬、額葉、嗅球和頂葉中的的表達，Rab3a灰度值與GAPDH灰度值的比值作為Rab3a的相對含量。④方差分析對六臂輻射狀水迷宮實驗參數(shù)和Rab3a的相對含量進行統(tǒng)計學分析，并使用Spearman秩相關檢測這二者之間的相關性。
　　 結果：①13月齡SAMP8小鼠在學習期和記憶期的平均錯誤數(shù)和潛伏期均高于中年和青年鼠（Ps<0.05），9

4、月齡中年SAMP8小鼠在學習期和記憶期的平均錯誤數(shù)和潛伏期均高于5月齡青年鼠（Ps>0.05）。②在腹海馬中，15月齡SAMP8小鼠Rab3a的相對含量顯著低于5、9及13月齡鼠（P分別為0.014，<0.001及0.001），而后3組間的含量類似。各個年齡段間背海馬、額葉、頂葉和嗅球中的含量均無顯著差異。③SAMP8小鼠腹側海馬Rab3a的相對含量與學習期和記憶期錯誤數(shù)及潛伏期均成負相關（Ps<0.05）。
　　 結論：①SA