小鼠不同腦區(qū)NSF含量的年齡相關(guān)性變化及其與空間學習記憶的關(guān)系.pdf

1、背景：大量研究證明從嚙齒類到人,學習記憶功能均隨年齡而減退。但是,導致記憶減退的機制依然不明確。目前的觀點認為突觸聯(lián)絡的完整性遭到破壞可能導致年齡相關(guān)性認知功能減退。N-乙基-順丁烯二酰亞胺敏感性融合蛋白(NSF)為一種ATP酶,是突觸傳遞過程中重要的參與蛋白之一,在突觸囊泡與突觸前膜融合釋放神經(jīng)遞質(zhì)過程中起著重要的作用。已有少量研究發(fā)現(xiàn)幾種伴有學習記憶障礙的動物模型中海馬NSF的表達降低,NSF可能通過影響正常神經(jīng)遞質(zhì)的釋放和LTP的

2、形成引起學習記憶功能障礙。但NSF在正常衰老過程中的變化趨勢及其與空間認知功能的關(guān)系至今尚無報道。
　　目的：①探討年齡對不同腦區(qū)NSF含量的影響;②探討不同腦區(qū)NSF含量與空間學習記憶功能的關(guān)系。
　　方法：選取已完成六臂輻射狀水迷宮(RAMW)檢測的各三個年齡段的昆明小鼠[22月齡(12雄、5雌)、11月齡(8雄、14雌)、6月齡(14雄、14雌)]和SAMP8小鼠[13月齡(8雄、11雌)、9月齡(15雄、14雌)、5

3、月齡(10雄、12雌)],采用Westernblot技術(shù)檢測NSF蛋白和內(nèi)參蛋白GAPDH在背側(cè)海馬、腹側(cè)海馬、額葉、嗅球和頂葉中的表達。NSF灰度值與GAPDH灰度值的比值作為NSF的相對含量。采用方差分析方法對NSF的相對含量進行統(tǒng)計學分析,并使用Spearman秩相關(guān)檢測其與RAMW成績間的相關(guān)性。
　　結(jié)果：①在昆明小鼠中,22月齡和11月齡鼠背側(cè)海馬的NSF相對含量顯著高于6月齡鼠(Ps<0.05),而22月齡與11月齡

4、鼠之間無統(tǒng)計學差異;各年齡組間腹側(cè)海馬、額葉、頂葉和嗅球的NSF相對含量均無顯著性差異(Ps>0.05)。②在SAMP8小鼠中,13月齡鼠背側(cè)海馬、額葉和頂葉的NSF含量均顯著高于5月齡鼠(Ps<0.05),且13月齡背側(cè)海馬NSF含量也高于9月齡鼠(P<0.05);各年齡組間的腹側(cè)海馬和嗅球NSF的相對含量無顯著性差異(Ps>0.05)。③昆明小鼠和SAMP8小鼠背側(cè)海馬NSF的相對含量與學習期和記憶期的錯誤數(shù)和潛伏期均呈現(xiàn)出不同程度