小鼠和癲癇大鼠腦內Caveolin-1與學習記憶關系的研究.pdf

1、Caveolin-1(Cav-1)是胞膜窖的標志蛋白，在膽固醇運輸、膜組裝、信號轉導和腫瘤發(fā)生等過程中發(fā)揮著重要的作用。近年來發(fā)現(xiàn)，Cav-1也與腦功能的生理和病理變化有關，影響神經(jīng)發(fā)育、突觸可塑性、神經(jīng)退行性疾病的發(fā)生等過程。本室前期工作表明，Cav-1表達與學習記憶有密切聯(lián)系，其機制可能與激活Cav-1-MAPK-CREB信號通路有關，提示Cav-1蛋白可能參與中樞神經(jīng)可塑性的調節(jié)。
　　 本研究的目的在于探討在正常和病理條

2、件下，動物學習記憶與腦內Cav-1蛋白表達及分布的關系，為進一步闡明Cav-1在學習記憶中的作用提供實驗依據(jù)。
　　 本文通過曠場實驗檢測了小鼠的自發(fā)運動能力，以Y-迷宮明暗分辨學習模型確定小鼠的學習成績，蛋白質免疫印跡法檢測了小鼠腦內皮層和海馬Cav-1蛋白的表達，通過相關性分析了解學習成績與腦內不同部位Cav-1蛋白表達之間的關系。以氯化鋰-匹羅卡品誘發(fā)大鼠癲癇發(fā)作，通過免疫組織化學分析比較了癲癇發(fā)作后4天、30天的大鼠和正

3、常大鼠皮層、海馬中Cav-1的表達，蛋白質免疫印跡法檢測了癲癇發(fā)作后1天、4天、7天、15天大鼠海馬中Cav-1蛋白的表達。大鼠癲癇發(fā)作后的第25天-第30天采用Morris水迷宮檢測大鼠的學習記憶能力。
　　 得到了如下的結果：
　　 (1)小鼠皮層Cav-1表達與學習成績具有明顯的相關性。在曠場實驗中，學習成績優(yōu)良組與不良組小鼠，穿過格數(shù)和直立次數(shù)沒有顯著性差異。學習成績優(yōu)良組小鼠皮層中Cav-1蛋白的表達高于學習成

4、績不良組，差異具有顯著性(P<0.01)；而優(yōu)良組小鼠海馬中Cav-1蛋白的表達與不良組相比，無顯著性差異。學習成績優(yōu)良組小鼠與不良組小鼠相比，腦重/體重沒有顯著性差異。
　　 (2)癲癇能夠引起大鼠海馬內Cav-1表達增加。癲癇發(fā)作后4天的大鼠，海馬CA1區(qū)、CA3區(qū)、齒狀回中Cav-1的表達都高于正常大鼠。癲癇發(fā)作后1天、4天、7天，癲癇大鼠海馬內Cav-1的表達都高于正常大鼠，其中癲癇發(fā)作后4天的大鼠海馬內Cav-1的表達

5、最高。
　　 (3)氯化鋰-匹羅卡品急性致癇24天后，正常大鼠與癲癇大鼠空間學習記憶能力無明顯差別。在Morris水迷宮定位航行實驗中，同一時間點，正常大鼠的逃避潛伏期、游出距離均少于癲癇大鼠，但兩組大鼠之間均沒有顯著差異；同一時間點，癲癇大鼠在目標象限游泳時間占總時間的百分比與正常組相比，無顯著差異。在空間搜索實驗中，正常大鼠跨臺次數(shù)多于癲癇大鼠，但兩組之間沒有顯著差異。
　　 結論：
　　 (1)小鼠皮層Ca