ACE2-apelin與大鼠腎血管性高血壓形成的關系及apelin的caveolin-1信號通路研究.pdf

1、目的：研究大鼠腎血管性高血壓形成過程中重要靶器官ACE2、apelin、caveolin-1表達變化及apelin對血壓的調(diào)節(jié)作用，并探討apelin的caveolin-1信號轉(zhuǎn)導途徑。 方法：麻醉狀態(tài)下尾靜脈直接注射apelin，用PowerLab觀察正常大鼠動脈血壓、心率的變化情況；用雙腎雙夾的方法建立易卒中型腎血管性高血壓大鼠模型；用微型尾動脈測壓儀測血壓；用免疫組化和酶聯(lián)免疫測定apelin的表達和含量；用western

2、blot檢測ACE2、caveolin-1和pERK1/2的表達。 結果：麻醉SD大鼠尾靜脈注射apelin-13，2分鐘內(nèi)血壓下降，維持5分鐘，呈劑量依賴性，對心率無明顯影響；高血壓動物模型實驗中，高血壓組大鼠2w時血壓開始升高，4w血壓達高峰并呈穩(wěn)定高血壓狀態(tài)；心臟/體重比于第4周時明顯升高，比值達2.71±0.21，8周達峰值3.94±0.22，與假手術組比較有顯著性差異。免疫組化和ELASA結果顯示高血壓組腦組織、心肌組

3、織、主動脈血管和腎組織等重要臟器組織中apelin的表達和含量隨高血壓時間的延長逐漸增加，WesternBlot結果顯示高血壓組腦組織、心肌組織、主動脈和腎組織等重要臟器組織中ACE2和caveolin-1的表達隨高血壓時間的延長明顯減少，與假手術組比較有顯著性差異。apelin-13(0，0.5，1，2，4μM)刺激培養(yǎng)的SD大鼠血管平滑肌細胞caveolin-1的表達減少，pERK1/2表達增加，并呈濃度和時間依賴性。 結論