血凝素樣氧化低密度脂蛋白受體1對THP-1單核巨噬細胞源泡沫細胞MMP-9表達的影響及辛伐他汀的干預(yù)作用.pdf

1、目的：觀察血凝素樣氧化低密度脂蛋白受體1(LOX-1)對氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)誘導的THP-1單核/巨噬細胞源泡沫細胞(THP-1)基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)基因表達的影響及辛伐他汀的干預(yù)作用。 方法：以不同濃度(10、20、50、100mg/L)ox-LDL誘導THP-1單核/巨噬細胞制備泡沫細胞模型，然后用LOX-1受體阻斷劑多聚肌苷酸(Poly Ⅰ)、辛伐他汀(simvastatin)分別進行干預(yù)，逆轉(zhuǎn)錄-

2、聚合酶鏈反應(yīng)(RT-PCR)技術(shù)檢測不同濃度ox-LDL誘導的THP-1單核/巨噬細胞源泡沫細胞LOK-1、MMP-9mRNA表達水平及干預(yù)前后LOX-1、MMP-9mRNA表達水平的變化。通過觀察ox-LDL對巨噬源泡沫細胞LOX-1、MMP-9mRNh合成的影響及LOK-1受體阻斷后MMP-9表達的變化闡明LOK-1受體在斑塊不穩(wěn)定中的重要意義。并且通過觀察辛伐他汀細胞LOX-1、MP-9mRNh合成的影響，探討其可能的非調(diào)脂抗炎斑

3、塊穩(wěn)定作用機制。　　 結(jié)果：1)用不同濃度的0x-LDL(10mg/L、20mg/L、50mg/L、100mg/L)分別與THP-1單核/巨噬細胞共同孵育，細胞LOX-1、MMP-9mRNA表達增加，各組間數(shù)據(jù)比較差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，并與ox-LDL在10～50mg/L范圍內(nèi)呈現(xiàn)劑量一效應(yīng)關(guān)系(相關(guān)分析P<0.05)。100mg/Lox-LDL與細胞共同培養(yǎng)時LOX-1、MMP-9mRNh表達下降可能與高濃度ox

4、-LDL對細胞的毒性作用有關(guān)；2)預(yù)先用Poly Ⅰ與THP-1單核/巨噬細胞共同培養(yǎng)1h封閉細胞表面部分LOX-1，再加入50mg/Lox-LDL培養(yǎng)，與未加阻斷劑組比較， LOK-1、MMP-9mRNA表達均減少，差異具有統(tǒng)計學意義(P(0.05)；3)100 μ mol/L辛伐他汀加入50mg/L ox-LDL與細胞共同進行培養(yǎng)， LOX-1、MMP-9mRNA表達與未干預(yù)組比較顯著下調(diào)，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

5、 結(jié)論：ox-LDL上調(diào)THP-1單核/巨噬細胞LOK-1、MMP-9mRNh表達，并與0X-LDL在一定范圍內(nèi)呈現(xiàn)劑量一效應(yīng)關(guān)系。LOX-1作為ox-LDL的特異性受體，可介導ox-LDL致巨噬細胞源泡沫細胞MMP-9mRNh表達增加，使動脈粥樣硬化斑塊中細胞外基質(zhì)的降解增強纖維帽變薄，斑塊趨于不穩(wěn)定。LOX-1受體拮抗劑多聚肌苷酸可以下調(diào)ox-LDL誘導的巨噬細胞源泡沫細胞MMP-9mRNA表達發(fā)揮斑塊穩(wěn)定作用。辛伐他汀可以通過下