類(lèi)脂蛋白沉積癥基因突變及致病機(jī)理研究.pdf

1、研究背景:
　　類(lèi)脂蛋白沉積癥(lipoid proteinosis，LP)是一種罕見(jiàn)的常染色體隱性遺傳性皮膚病。由Urbach和Wiethe于1929年首次報(bào)道，又稱(chēng)為Urbach-Wiethe病或皮膚黏膜透明變性。目前本病的病因及沉積物性質(zhì)仍未明確。臨床上其主要表現(xiàn)為皮膚及黏膜不同程度的浸潤(rùn)、增厚及瘢痕形成，并可累及口腔黏膜、咽喉、神經(jīng)系統(tǒng)及其他內(nèi)臟器官。2002年Hamada首次報(bào)道本病是由人類(lèi)1號(hào)染色體2區(qū)1帶(1q21)

2、的細(xì)胞外基質(zhì)蛋白1(extracellular matrix protein1，ECM1)基因發(fā)生功能缺失突變引起。ECM1是調(diào)節(jié)表皮分化、真皮膠原和糖蛋白的結(jié)合和調(diào)節(jié)血管生成的關(guān)鍵蛋白。ECM1有10個(gè)外顯子，目前總共發(fā)現(xiàn)有51種基因突變，突變多位于外顯子6和外顯子7。
　　研究目的:
　　選取類(lèi)脂蛋白沉積癥兩個(gè)家系三名患者及兩名散發(fā)患者進(jìn)行ECM1基因突變相關(guān)研究，尋找ECM1基因外顯子是否存在突變:如果有突變，是否為新

3、發(fā)現(xiàn)的突變位點(diǎn);如果沒(méi)有突變，分析原因。
　　研究方法:
　　選取類(lèi)脂蛋白沉積癥家系中的兩個(gè)家系三名患者及兩名散發(fā)患者，采取其血液標(biāo)本，提取血液中DNA。根據(jù)UCSC Genomes提供的ECM1基因全部外顯子信息，為其全部外顯子分別設(shè)計(jì)一對(duì)引物，PCR擴(kuò)增全部外顯子并進(jìn)行直接測(cè)序，使用UCSC BLAT對(duì)測(cè)序結(jié)果進(jìn)行分析比對(duì)，尋找突變位點(diǎn)。
　　研究結(jié)果:
　　用10對(duì)引物逐一擴(kuò)增類(lèi)脂蛋白沉積癥一家系兩名患者及