胰島素抵抗大鼠血糖正常階段多器官形態(tài)學(xué)研究.pdf

1、研究背景：
　　2型糖尿?。═2DM）是一種常見的代謝性內(nèi)分泌疾病，其發(fā)病率、死亡率、致殘率高，嚴(yán)重危害人類健康。胰島素抵抗（IR）是T2DM發(fā)病的病理生理基礎(chǔ)。1995年Stern提出了著名的“共同土壤”學(xué)說，認(rèn)為糖尿病（DM）、高血壓、冠心病、脂代謝異常、肥胖是在胰島素抵抗這個共同土壤中“生長”出來的，即胰島素抵抗為這些疾病的共同發(fā)病因素。IR是指需要超過生理量的胰島素才能在胰島素的效應(yīng)器官產(chǎn)生生理效應(yīng)。胰島素抵抗持續(xù)存在可導(dǎo)

2、致糖耐量異常和糖尿病的發(fā)生。
　　DM是引起終末期腎病、失明、非創(chuàng)傷性截肢的重要原因，因此DM慢性并發(fā)癥嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，給患者、家屬及社會造成沉重的負擔(dān)。我們前期的研究表明，高糖高脂（2H）和高糖高脂高鹽（3H）飲食成功誘導(dǎo)IR大鼠動物模型，在IR發(fā)生后且血糖正常階段，外周神經(jīng)病變已經(jīng)發(fā)生。我們推測在糖尿病前期胰島素抵抗血糖正常階段，多種器官已經(jīng)存在病理改變。因此我們在前期高糖高脂（2H）和高糖高脂高鹽（3H）飲食成功誘導(dǎo)

3、IR大鼠動物模型的基礎(chǔ)上，研究血糖正常時期多臟器的形態(tài)學(xué)改變，探討其形態(tài)的變化與糖尿病并發(fā)的臟器損傷的關(guān)系。
　　目的：
　　我們在成功地建立IR且血糖正常的大鼠模型的基礎(chǔ)上，觀察大鼠腎臟、晶狀體及肝臟的形態(tài)結(jié)構(gòu)變化情況。旨在為糖尿病引起的臟器損傷的預(yù)防提供實驗基礎(chǔ)，為糖尿病前期的治療提供理論依據(jù)。
　　方法：
　　成功制作IR抵抗大鼠模型，采用光鏡、透射電鏡、掃描電鏡技術(shù)，研究腎臟、晶狀體、肝臟的形態(tài)學(xué)變化。<

4、br>　　結(jié)果：
　　1.2H組腎小球、腎小管基底膜明顯增厚,分別為(2.23±0.88)μm，(0.86±0.25)μm，P<0.01，系膜區(qū)增寬，足突明顯腫脹，部分融合，部分內(nèi)皮窗孔消失，屏障結(jié)構(gòu)破壞，腎臟間質(zhì)水腫，有炎細胞浸潤；足突融合成片。3H組腎小球、腎小管基底膜明顯增厚,分別為(1.88±0.41)μm，(0.96±0.22)μm，P<0.01，足突明顯腫脹，大部分融合，部分內(nèi)皮窗孔消失，屏障結(jié)構(gòu)破壞嚴(yán)重，間質(zhì)有炎細胞

5、浸潤，腎小管上皮細胞有大量脂滴沉積；腎間質(zhì)可見漿細胞，部分區(qū)域有明顯髓樣結(jié)構(gòu)形成；腎小管刷狀緣排列不整齊，微絨毛倒伏；管腔皺縮，局部細胞變性脫落，管壁空洞，足突大部分融合成片，裂孔消失。
　　2.透射電鏡下觀察，2H組,晶狀體纖維細胞線粒體溶解、斷裂、嵴消失，空泡化，細胞質(zhì)有脂滴沉積。3H組，晶狀體纖維細胞間縫隙連接結(jié)構(gòu)破壞，細胞間隙變寬，并有脂滴沉積。掃描電鏡下觀察，2H組和3H組淺層皮質(zhì)纖維細胞體積增大，形狀、排列紊亂，大范圍

6、融合；深層皮質(zhì)纖維細胞表面不規(guī)則；細胞之間的間隙均明顯擴大。
　　3.2H組出現(xiàn)彌漫性肝細胞脂肪變性，肝小葉內(nèi)有炎細胞浸潤，肝竇周圍、匯管區(qū)見紅染的膠原纖維。3H組發(fā)現(xiàn)肝索排列紊亂,肝細胞點狀壞死,炎細胞浸潤；彌漫性肝細胞脂肪變性,大小不一的脂滴呈彌漫性聚集在肝細胞內(nèi)，脂褐素沉積。肝細胞間、肝竇周圍、匯管區(qū)見大量紅染的膠原纖維。2H組和3H組透射電鏡觀察發(fā)現(xiàn)肝Kupffer細胞增生,肝細胞胞質(zhì)內(nèi)有許多大小不一的脂滴，Disse間隙

7、內(nèi)膠原纖維多見，有淋巴細胞、漿細胞活化增生，另外，觀察到漿細胞和肝星狀細胞聯(lián)系緊密。
　　結(jié)論：
　　1.胰島素抵抗大鼠血糖正常階段，腎臟形態(tài)學(xué)存在病理改變。腎小球濾過屏障，腎小管存在的病理結(jié)構(gòu)改變，可能是形成糖尿病腎病的病理基礎(chǔ)。
　　2.胰島素抵抗大鼠血糖正常階段，晶狀體的超微結(jié)構(gòu)存在病理結(jié)構(gòu)的改變，有發(fā)生白內(nèi)障的可能性。
　　3.胰島素抵抗大鼠血糖正常階段，肝臟形態(tài)學(xué)發(fā)生早期纖維化現(xiàn)象，可能與免疫系統(tǒng)激活有