大鼠腦出血灶周HIF-lα和COX-2的動態(tài)變化.pdf

1、研究背景
　　 腦出血(Intracerebral hemorrhage，ICH)是一種常見病和多發(fā)病，約占全部腦卒中的20％-30%，也是致殘率較高的腦血管疾病，會嚴重影響患者的生活質量?？梢妼δX出血后血腫灶周腦組織的損傷機制的研究和為其尋找新的治療思路很重要。過去對腦出血后腦組織損害的機制有很多研究，除了占位效應引起的直接損害外，還有繼發(fā)性的腦水腫、腦缺血、炎性反應、自由基和血液成分等因素對腦組織的損害，但其中很多環(huán)節(jié)仍不十

2、分清楚。所以，本課題通過對大鼠腦出血灶周缺氧誘導因子-1α(Hypoxia inducible factor-1α，HIF-1α)和誘導型環(huán)氧合酶-2（Inducible Cyclooxygenase-2，COX-2）蛋白動態(tài)變化的觀察，進一步探討腦出血后血腫周圍腦組織的繼發(fā)性損傷機制，為臨床治療提供新的理論依據和治療思路。
　　 目的：
　　 觀察大鼠腦出血后血腫灶周腦組織中HIF-1α、COX-2蛋白的動態(tài)表達變化，

3、探討二者與腦水腫的關系，以及HIF-1α和COX-2蛋白的表達在血腫灶周腦組織損傷中的作用機制。
　　 方法：
　　 SD大鼠35只，隨機分為假手術組、腦出血6h、1d、3d、7d、14d、2ld組，每組5只。采用自體血體內注射法建立腦出血模型，應用免疫組化法檢測腦出血后血腫灶周腦組織中HIF-1α和COX-2蛋白的動態(tài)表達，并用干／濕比重法測定腦組織含水量。
　　 結果：
　　 1．HIF-1α的動態(tài)表

4、達：在造模后6h，假手術組幾乎無HIF-1α蛋白陽性表達，而腦出血組血腫灶周HIF-1α蛋白的陽性表達較明顯，并且在7d達到高峰，第14d呈現明顯下降趨勢，第21d仍可見到陽性表達。造模后6h，腦出血組HIF-1α蛋白的表達與假手術組相比其差異有統計學意義（P<0.05），腦出血后的不同時間點間比較其差異均有統計學意義（P<0.05）。
　　 2．COX-2的動態(tài)表達：在造模后6h，假手術組COX-2蛋白有極少量陽性表達，而腦出

5、血組血腫灶周COX-2蛋白的陽性表達較明顯，并且3d達到高峰，第14d明顯下降，第21d基本恢復正常。造模后6h，腦出血組COX-2蛋白的表達與假手術組相比其差異有統計學意義(P<0.05)，腦出血后的不同時間點比較其差異均有統計學意義（P<0.05）。
　　 3．腦含水量的動態(tài)變化：腦出血組在造模后6h腦含水量已經開始升高，在3d-7d達高峰，第14d明顯降低，第21d基本恢復正常。造模后6h，腦出血組腦水含量與假手術組相比其

6、差異有統計學意義（P<0.05）；腦出血后不同時間點間腦含水量的差異均有統計學意義(P<0.05)。
　　 4．HIF-1α蛋白、COX-2蛋白的表達與腦水含量的關系：HIF-1α蛋白的表達與腦水含量呈正相關(r=0.636，P<0.01)；COX-2蛋白的表達與腦水含量呈正相關（r=0.927，P<0.01）。
　　 結論：
　　 1．在大鼠腦出血后的血腫灶周，HIF-1α和COX-2蛋白有明顯的表達，并且HI