健腦通絡口服液（湯）對急性腦梗死腦保護的機制研究及臨床療效觀察.pdf

1、目的：探討缺血性中風從腎論治的中醫(yī)理論，并從實驗和臨床兩方面觀察健腦通絡口服液(即六味地黃湯合補陽還五湯)對急性腦梗死的影響，及兩方的協(xié)同效應。方法：1.運用中醫(yī)腦病學說結合古代文獻闡釋腎與腦的關系、腎與缺血性中風的關系、中風的病因病機，為治療缺血性中風提供思路。2.實驗研究：本研究以老齡大鼠大腦中動脈阻塞(MCAO)持續(xù)腦缺血模型為研究對象，從術后24h、72h、7d的神經功能缺損狀態(tài)、腦梗死體積、HE染色、免疫組化、原位雜交等方面，

2、采用2×2的析因設計，以探討六味地黃湯、補陽還五湯降低神經功能缺損、減輕腦梗死體積、調節(jié)缺血腦組織內GDNF、TGF-β1、TNF-α的表達，以及二方是否存在協(xié)同效應。3.臨床療效觀察：采用隨機單盲陽性藥物對照的方法，64例急性腦梗死患者隨機分為治療組(健腦通絡口服液)32例和對照組(消栓口服液)32例，療程為15天。實驗前后評定中醫(yī)證候積分、神經功能缺損、日常生活能力，以觀察健腦通絡口服液(補腎益氣活血法)改善中醫(yī)癥狀、改善神經功能缺

3、損、提高日常生活能力及提高臨床療效的作用。結果：1.缺血性中風的病位在腦之脈絡，病機以腎之精氣不足為本，瘀、痰、熱、毒等為標。2.實驗研究結果顯示：①模型組在腦梗死體積及神經功能評分等方面均較假手術組明顯增加，經統(tǒng)計學處理，具有極顯著性差異(P＜0.01)，且HE染色、TTC染色均提示有腦梗死形成。②免疫組織化學染色顯示，假手術組中僅發(fā)現(xiàn)少量的GDNF、TNF-α免疫陽性細胞表達；模型組在神經元和膠質細胞中有較多的GDNF、TNF-α免

4、疫陽性細胞表達，與假手術組比較，缺血后24h、72h均有明顯增加(P<0.01，P<0.01)，但在缺血后7d時沒有明顯差異(P>0.05)。③原位雜交法顯示，TGF-β 1在假手術組腦組織神經細胞中呈弱陽性表達；模型組有較多的TGF-β1陽性細胞表達，與假手術組比較，缺血后24h、72h、7d均有明顯增加(P<0.01，P<0.01，P<0.05)。④缺血后24h、72h、7d的神經功能評分，各法與不使用該法進行比較，有統(tǒng)計學差異(P

5、<0.01，P<0.01，P<0.01)；2×2的方差分析表明A、B兩法存在交互作用，其改善神經功能作用為A+B>B>A>模型組。⑤缺血后24h、72h、7d的腦梗死體積，各法與不使用該法進行比較，均有統(tǒng)計學意義(P<0.01，P<0.01，P<0.01)；2×2的方差分析表明A、B兩法存在交互作用，其減少腦梗死體積的作用是模型組

6、比較，均有統(tǒng)計學意義(P<0.01，P<0.01，P<0.01)；2×2的方差分析表明A、B兩法存在交互作用，比單獨用A法或B法細胞總數(shù)表達多，且其作用是模型組A>B>A+B。3．

7、臨床研究結果顯示：①治療組與對照組均能明顯減少中醫(yī)證候積分，且證候積分治療組明顯優(yōu)于對照組(P<0.01)，其差異尤其體現(xiàn)在改善半身不遂、言語謇澀、腰酸等癥狀方面。兩組總有效與無效，經統(tǒng)計學處理，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，但治療組的顯效率明顯高于對照組，其差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。②兩組治療前后比較，神經功能缺損均較治療前明顯下降(P<0.01，P<0.01)，兩組差值比較具有極顯著性差異(P<0.01)。③兩組治療前后

8、比較，日常生活能力均較治療前明顯提高(P<0.01，P<0.01)，兩組差值比較具有極顯著性差異(P<0.01)。④治療組在改善臨床療效明顯優(yōu)于對照組，有統(tǒng)計學意義(<0.05)。 結論： 1.缺血性中風病治療以益腎補氣以健腦、活血化瘀以通絡，標本同治為宜，其急性期亦不避補腎益精。 2.該老齡大鼠經阻塞大腦中動脈造成的持續(xù)腦缺血，形成的腦梗死模型是成功的。 3.六味地黃湯和補陽還五湯均能改善急性持續(xù)腦缺血

9、大鼠的腦梗死體積、降低神經功能評分，調節(jié)缺血腦組織中GDNF、TGF-β 1、TNF-α表達，保護神經元，促進缺血腦組織的修復，二者之間存在協(xié)同效應；其中單用補陽還五湯優(yōu)于單用六味地黃湯。 4.健腦通絡口服液能改善中醫(yī)證候及療效，其作用優(yōu)于對照組消栓口服液，尤其體現(xiàn)在顯效率和改善半身不遂、言語謇澀、腰酸等癥狀方面。兩組總療效相當，無明顯差異。 5.健腦通絡口服液能改善中醫(yī)癥狀、改善神經功能缺損、提高日常生活能力、改善急性