梔連解郁膠囊的工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究.pdf

1、梔連解郁膠囊是由梔子、連翹、厚樸、姜半夏、茯苓、紫蘇梗、甘草七味中藥組成的六類(lèi)中藥新藥。梔連解郁膠囊的處方是由南京中醫(yī)藥大學(xué)博士生導(dǎo)師黃煌教授根據(jù)張仲景治療情志病的學(xué)術(shù)思想，運(yùn)用半夏厚樸湯、梔子厚樸湯化裁而來(lái)，多年來(lái)運(yùn)用于臨床，據(jù)臨床觀(guān)察反映，本方能顯著改善患者的胸悶、腹脹、便秘、食欲不振等軀體癥狀，并緩解焦慮、失眠、煩燥不安、注意力不集中、工作效率低下、健忘等精神癥狀，改善患者的生活質(zhì)量。臨床效果首先表現(xiàn)軀體癥狀的消除和睡眠質(zhì)量的改善

2、，隨著軀體癥狀的消除和睡眠恢復(fù)正常，患者的情緒好轉(zhuǎn)，抑郁、焦慮癥狀逐漸改善。本方湯劑在使用中安全性較好，未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。
　　本課題以傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論為指導(dǎo)，結(jié)合方中藥味的性質(zhì)，按照《藥品注冊(cè)管理辦法》和新藥研制的相關(guān)技術(shù)要求對(duì)梔連解郁膠囊的制備工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了研究。
　　制備工藝研究:
　　1、提取溶劑篩選:根據(jù)處方中藥味的理化性質(zhì)及文獻(xiàn)報(bào)道篩選了各藥味的提取溶劑。確定梔子、厚樸、連翹采用乙醇提取;茯苓、紫蘇梗

3、、甘草采用水提取;姜半夏粉碎入藥。
　　2、工藝優(yōu)選:采用正交試驗(yàn)法考察了梔子、厚樸、連翹乙醇提取工藝中的提取次數(shù)、乙醇濃度、溶劑用量、提取時(shí)間四個(gè)因素，確定醇提工藝為:以上三味加8倍量60％乙醇合并提取兩次，每次提取2小時(shí);考察了茯苓、紫蘇梗、甘草水提取工藝中的提取次數(shù)、溶劑用量、提取時(shí)間三個(gè)因素，確定水提工藝為:以上三味加水合并提取三次，每次2小時(shí)，第一次加9倍量水，第二、三次各加7倍量水。
　　3、成型工藝:對(duì)制劑成型

4、工藝進(jìn)行了考察，確定了制劑成型工藝為將醇提濃縮液、水提濃縮液合并，以姜半夏細(xì)粉為底料，一步制粒，變頻速度:6～12Hz，主風(fēng)機(jī)溫度:70～80℃，空氣壓縮氣總壓力:0.4Mpa，采用0號(hào)膠囊充填，每粒裝0.4g。經(jīng)過(guò)3批中試試驗(yàn)，結(jié)果表明工藝穩(wěn)定、可行。
　　質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究:
　　按照新藥技術(shù)要求，建立了厚樸、茯苓、紫蘇梗、甘草4個(gè)藥味的薄層色譜鑒別(TLC)方法;進(jìn)行了重金屬及微生物檢查，采用高效液相色譜法(HPLC)測(cè)定了