甲狀腺功能異常時(shí)血清生長素水平的變化.pdf

1、目的:甲狀腺疾病是內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病中的常見病和多發(fā)病，常見的有自身免疫性甲狀腺疾病(如Graves'病，Graves'Disease，GD和橋本甲狀腺炎，Hashimoto's Thyroiditis，HT)及感染性甲狀腺疾?。ㄈ鐏喖毙约谞钕傺?，Subacute Thyroiditis，SAT），它們病程的不同階段表現(xiàn)出不同的甲狀腺功能異常。生長素（Ghrelin）是一種新的由28個(gè)氨基酸殘基組成的腦腸肽，其與能量代謝、消化吸收、炎性疾病

2、及心血管疾病的轉(zhuǎn)歸等有相關(guān)性。近年來關(guān)于自身免疫性甲狀腺疾病中生長素水平變化的研究較多，但結(jié)論卻不一致，且目前尚無以感染性甲狀腺疾病為實(shí)驗(yàn)對象的研究報(bào)導(dǎo)。本研究通過檢測GD、HT、SAT患者血清生長素的水平，并分析其與體脂百分比、空腹血糖、血脂、血沉、HS-CRP、甲狀腺功能(FT3、FT4、TSH)、抗甲狀腺自身抗體的相關(guān)性，進(jìn)一步探討不同病因所致甲狀腺功能異常對血清生長素水平的影響及意義。
　　方法:本試驗(yàn)共選擇四組研究對象，

3、健康對照(Normal Control，NC)組選自2013年9-12月份來我院體檢中心接受體檢的人群，年齡及性別與患者組相匹配。NC組受試對象為甲狀腺功能、抗甲狀腺自身抗體、空腹以及75g葡萄糖負(fù)荷后2小時(shí)血糖、血脂水平均在正常范圍，甲狀腺超聲正常，無甲狀腺疾病及其他自身免疫疾病病史者。共24例，其中男8例，女16例，平均年齡為（33.71±9.25）歲。研究組均選自河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院內(nèi)分泌科門診就診患者，Graves'病甲狀腺功能

4、亢進(jìn)癥組(GD組)為初診的甲亢未治療患者（病程短于2個(gè)月，有典型的臨床癥狀）共35例，其中男8例，女27例，平均年齡為(33.6±11.14)歲。橋本甲狀腺炎組(HT組)為初診未治療的甲減患者（包括臨床甲狀腺功能減退癥及亞臨床甲狀腺功能減退癥患者，病程短于2個(gè)月，伴或不伴有典型的臨床癥狀）共30例，其中男5例，女25例，平均年齡為（37.57±13.68）歲。亞急性甲狀腺炎組（SAT組）為初診的亞急性疼痛性甲狀腺炎患者（病程短于2個(gè)月，

5、為甲狀腺毒癥期，有典型的臨床癥狀）共28例，男11例，女17例，平均年齡為（39.32±10.00）歲。以上所有研究對象均無糖尿病、高血壓、冠心病、腦血管等慢性病病史，同時(shí)不合并其他自身免疫系統(tǒng)、血液系統(tǒng)疾病及惡性腫瘤，且均除外急、慢性感染、肝腎功能損傷等情況。
　　所有受試者均記錄身高、體重等一般資料，并計(jì)算體脂百分比(Percentage of Body Fat,BF％=(1.20×BMI)+(0.23×年齡)-(10.8×性

6、別)-5.4，其中男性性別為1，女性為0）。所有實(shí)驗(yàn)對象均于清晨空腹采集靜脈血檢測相關(guān)生化指標(biāo)(CHOL、TG、LDL、HDL)、空腹血糖(FBG)、甲狀腺功能指標(biāo)(FT3、FT4、TSH)、抗甲狀腺過氧化物酶抗體(TPoAb)。對于GD組患者加測促甲狀腺激素受體抗體(TRAb);SAT組患者加測血沉(ESR)、超敏C反應(yīng)蛋白（HS-CRP）;HT組患者加測抗甲狀腺球蛋白抗體(TGAb)。并取其中2ml靜脈血，經(jīng)3500r/min離心1

7、5分鐘后分離血清，保存于離心管中并置于-70℃冰箱冷凍保存，待同批應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附雙抗體夾心法檢測血清生長素水平。
　　數(shù)據(jù)處理均選用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件，對數(shù)據(jù)先做正態(tài)性及方差齊性檢驗(yàn)，對符合正態(tài)分布的數(shù)據(jù)采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，多組間均數(shù)的比較應(yīng)用方差分析，而S-N-K法則用于多組間兩兩的多重比較;對于不符合正態(tài)分布的數(shù)據(jù)資料則采用中位數(shù)及四分位數(shù)間距表示，多組間比較應(yīng)用非參數(shù)檢驗(yàn)（秩和檢驗(yàn)）。兩指標(biāo)間的線性趨勢描述采用Sp

8、earman相關(guān)分析，多個(gè)變量間的相關(guān)關(guān)系描述采用多元逐步回歸分析，以上均采取雙側(cè)性檢驗(yàn)，以P＜0.05計(jì)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果:
　　1四組年齡、體重、性別比之間比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。體脂百分比四組間兩兩比較示:GD、SAT、NC組彼此間差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，而HT組體脂百分比水平顯著高于其他三組(P＜0.05)。
　　2四組間甲狀腺功能的比較:GD、SAT組FT3、FT4均

9、顯著高于NC組，HT組FT4水平低于NC組，以上差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，而HT組FT3水平較NC組無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。HT組TSH水平較NC、GD、SAT組明顯升高，GD、SAT組明顯低于NC組，而SAT組高于GD組，其差別均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
　　3四組間生長素比較:GD組＞SAT組＞HT組＞NC組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。
　　4四組間血脂比較:四組甘油三酯含量的差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)

10、意義?？偰懝檀?HT組高于NC組(P＜0.05)，GD、SAT組值低于NC組(P＜0.05)。高密度脂蛋白膽固醇GD、SAT組均低于NC組（P＜0.05），而NC、HT組之間差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。低密度脂蛋白膽固醇:HT組高于NC組(P＜0.05)，GD低于NC組(P＜0.05)，SAT組低于NC組，但差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　5四組間血糖比較:GD與SAT組高于NC組，其差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)

11、，HT組與NC組之間血糖值差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，GD組與SAT組之間血糖值差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，GD組及SAT組血糖值均高于HT組，其差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
　　6血清生長素水平與甲狀腺激素水平、血生化指標(biāo)及一般指標(biāo)之間Spearman相關(guān)性分析結(jié)果:總體生長素與FT3、FT4呈正相關(guān)，與TSH、CHOL、LDL、HDL成負(fù)相關(guān)，而與TPoAb、體脂百分比、TG、GLU、年齡無相關(guān)性。
　

12、　較總體而言，GD組經(jīng)相關(guān)分析示:生長素與血脂無相關(guān)性，與TRAb雖也無相關(guān)性;SAT組示:生長素與年齡呈負(fù)相關(guān)，與HS-CRP呈正相關(guān)，而與ESR、血脂無相關(guān)性;HT組示:生長素與TG無相關(guān)性。
　　7將總體生長素做為因變量，以體脂百分比、總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、空腹血糖、TSH、FT3、FT4、TPoAb做為自變量行逐步回歸分析。得出生長素的含量受FT4影響較大?；貧w系數(shù)和P值為0.532和

13、0.000。
　　但分組進(jìn)行上述回歸分析時(shí)GD和HT組顯示與上述結(jié)果一致，而SAT組則均顯示FT3對生長素影響最大，其回歸系數(shù)和P值分別為0.688和0.000。
　　結(jié)論:
　　1本研究顯示:甲狀腺功能異常時(shí)血清生長素水平會(huì)隨之變化，在Graves'病甲狀腺功能亢進(jìn)癥、亞急性甲狀腺炎甲狀腺毒癥期和橋本甲狀腺炎甲狀腺功能減退癥患者血清生長素水平是升高的。
　　2本研究顯示:Graves'病甲狀腺功能亢進(jìn)、亞急性甲

14、狀腺炎甲狀腺毒癥階段、橋本甲狀腺炎甲狀腺功能減退時(shí)血清生長素水平均與FT3、FT4呈顯著正相關(guān)，與TSH呈負(fù)相關(guān)，總體分析時(shí)FT4為影響生長素變化的決定因素，但SAT組生長素水平的變化受FT3影響更大，故甲狀腺激素水平的變化不同程度地影響了生長素水平的變化。
　　3本研究顯示:在亞急性甲狀腺炎的甲狀腺毒癥期血清生長素水平與HS-CRP呈正相關(guān)，在Graves'病甲亢和橋本甲狀腺炎甲減階段，血清生長素水平與抗甲狀腺自身抗體間雖未顯示

15、出有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的相關(guān)性，但卻顯示出正向的趨勢，如增加研究例數(shù)可能會(huì)有新的發(fā)現(xiàn)，由此推斷生長素在一定程度上可能和機(jī)體的免疫或炎癥狀態(tài)相關(guān)。
　　4本研究顯示:甲狀腺功能異常時(shí)伴有血脂代謝的紊亂，甲亢時(shí)血清CHOL、LDL及HDL偏低，甲減時(shí)CHOL和LDL偏高，HDL在甲減中無明顯改變，且血清生長素與CHOL、HDL及LDL呈負(fù)相關(guān)，甲狀腺功能異常時(shí)表現(xiàn)出的脂代謝紊亂的原因可能部分是源于甲狀腺激素異常所引發(fā)的生長素水平的變化，從而推