Sertoli細(xì)胞中TAM受體對(duì)TLR3信號(hào)通路的負(fù)調(diào)控：機(jī)理和意義.pdf

1、TAM為受體酪氨酸激酶的一個(gè)亞家族，由三個(gè)成員組成，即Tyro3，Axl和Mer，簡稱為TAM受體。Toll-1ike受體（Toll like receptors，TLRs）是一種模式識(shí)別受體，識(shí)別病原微生物進(jìn)化中的保守分子。TLRs在介導(dǎo)天然免疫和獲得性免疫中發(fā)揮著重要的作用。在機(jī)體內(nèi)，外來的病原體能夠激活TLRs誘導(dǎo)產(chǎn)生大量的炎癥因子，這些炎癥因子可以殺傷入侵的病原體。然而TLRs持續(xù)活化會(huì)形成慢性炎癥環(huán)境，對(duì)機(jī)體產(chǎn)生破壞作用，因此

2、TLR信號(hào)通路的激活必須受到嚴(yán)格的調(diào)控。在睪丸組織中，作為唯一與生精細(xì)胞相接觸的細(xì)胞，Sertoli細(xì)胞表達(dá)較高水平的TLR3受體，它的活化可以誘導(dǎo)炎癥因子的表達(dá)，進(jìn)而對(duì)外侵病原體產(chǎn)生免疫防御作用。為防止睪丸組織持續(xù)產(chǎn)生慢性炎癥反應(yīng)，Sertoli細(xì)胞中TLR3受體的活化必須受到嚴(yán)格的調(diào)控。本實(shí)驗(yàn)研究了TAM受體負(fù)調(diào)控Sertoli細(xì)胞TLR3信號(hào)的作用與機(jī)理。
　　 結(jié)果發(fā)現(xiàn)，Sertoli細(xì)胞中同時(shí)表達(dá)Tyro3，Axl和M

3、er受體。敲除TAM三個(gè)受體的Sertoli細(xì)胞在受到Poly（I：C）（TLR3的特異性配體）刺激時(shí)，TLR3處于超激活狀態(tài)，炎癥因子（IL-1β，IL-6和TNFα）和I型干擾素（IFNα及IFNβ）表達(dá)明顯增多。Sertoli細(xì)胞中的TLR3激活后，會(huì)引起核因子κB（NF-κB）和干擾素調(diào)節(jié)因子3（IRF3）的活化，進(jìn)而誘導(dǎo)該細(xì)胞分泌炎癥因子（IL-1β，IL-6和TNFα）和I型干擾素（IFNα及IFNβ）。Gas6是TAM受體

4、的特異性配體，在正常Sertoli細(xì)胞中加入Gas6能夠顯著抑制Poly（I：C）誘導(dǎo)的炎癥因子表達(dá)，而敲除TAM受體的Sertoli細(xì)胞中Gas6不能發(fā)揮這種抑制作用。深入研究發(fā)現(xiàn)，TAM激活后促使信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄活化因子1（STATl）表達(dá)，STATl又促進(jìn)TLRs負(fù)調(diào)控因子--細(xì)胞因子信號(hào)抑制物1（SOCSl）和3（SOCS3）表達(dá)，SOCSl/3抑制TLR3信號(hào)通路。這些結(jié)果表明，Sertoli細(xì)胞中TAM受體參與了負(fù)調(diào)控TLR3