Nm23-H1和MUC-1在外周T細(xì)胞淋巴瘤中的表達(dá)及其臨床意義的研究.pdf

1、本研究分析外周T細(xì)胞淋巴瘤的臨床特征、近期療效、遠(yuǎn)期生存及臨床預(yù)后指標(biāo)，探討IPI對PTCL的適用性，并應(yīng)用免疫組化SP法檢測nm23-H1和MUC-1在PTCL組織中的表達(dá)情況，分析其表達(dá)水平與PTCL患者的臨床特征、近期療效及遠(yuǎn)期生存率的關(guān)系，旨在探討上述兩項(xiàng)指標(biāo)對預(yù)后判斷的確切價(jià)值，從而為臨床治療和預(yù)后判斷提供新的依據(jù)。 研究方法： 收集1997年1月至2004年12月間中山大學(xué)腫瘤防治中心病理科經(jīng)病理形態(tài)學(xué)和免疫

2、組化證實(shí)的初治外周T細(xì)胞淋巴瘤的組織蠟塊標(biāo)本96例，采用免疫組化S-P法分別檢測其nm23-H1和MUC-1的表達(dá)情況，以Fromowitz法評估陽性強(qiáng)度，且分為高、低表達(dá)組，并描述記錄患者的臨床資料，.應(yīng)用SPSS12.0軟件作統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。 研究結(jié)果： 臨床發(fā)現(xiàn)： Nm23-H1在外周T細(xì)胞淋巴瘤組織中陽性表達(dá)主要存在于細(xì)胞漿，強(qiáng)陽性胞核和胞膜也有表達(dá)。96例患者nm23-H1表達(dá)陽性78例(81.2％)，表達(dá)

3、陰性18例(18.8％)，表達(dá)強(qiáng)度與病理亞型無明顯相關(guān)(P＞0.05)；nm23-H1高表達(dá)與某些臨床不良特征如分期Ⅲ/Ⅳ期、PS狀態(tài)≥2分、結(jié)外侵犯、結(jié)外病變數(shù)≥2等有關(guān)(P＜0.05)，但與患者年齡、性別、B癥狀、LDH水平、巨塊等無明顯相關(guān)(P＞0.05)；nm23-H1表達(dá)強(qiáng)度與IPI危險(xiǎn)度分級呈正相關(guān)(相關(guān)系數(shù)r=0.313,P=0.002)。89例患者可評價(jià)客觀療效，大多數(shù)采用CHOP方案化療，全組CR率56.7％，有效率8

4、7.8％；nm23-H1表達(dá)陰性者CR率(66.7％)高于陽性者55.4％的CR率(P＜0.05)；低表達(dá)組CR率79.9％，高表達(dá)組CR率44.0％，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。 MUC-1在外周T細(xì)胞淋巴瘤組織中陽性表達(dá)主要存在于細(xì)胞膜。96例患者M(jìn)UC-1表達(dá)陽性56例(58.3％)，表達(dá)陰性40例(41.7％)，表達(dá)強(qiáng)度與病理亞型無關(guān)(P＞0.05)；MUC-1高表達(dá)與分期Ⅲ/Ⅳ期、結(jié)外病變數(shù)≥2等有關(guān)(P＜0

5、.05)，而與患者年齡、性別、B癥狀、PS狀態(tài)、LDH水平等無明顯相關(guān)(P＞0.05)；MUC-1表達(dá)強(qiáng)度與IPI危險(xiǎn)度分級無明顯相關(guān)性(相關(guān)系數(shù)r=0.172,P=0.093)。89例患者可評價(jià)客觀療效，大多數(shù)采用CHOP方案化療，全組CR率56.7％，有效率87.8％；MUC-1表達(dá)陰性者CR率(61.1％)高于陽性者52.8％的CR率；低表達(dá)組CR率61.0％，高表達(dá)組CR率56.6％，但差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

6、 生存分析結(jié)果： 單因素分析顯示患者的預(yù)后與分期、PS狀態(tài)、LDH水平、結(jié)外侵犯、IPI評分、巨塊、骨髓侵犯、nm23-H1表達(dá)水平明顯相關(guān)(P＜0.05)，對上述單因素分析有預(yù)后意義的因子進(jìn)行多因素Cox回歸分析，結(jié)果顯示IPI評分、nm23-H1表達(dá)水平與預(yù)后密切相關(guān)(P＜0.05)，而與PS狀態(tài)、LDH水平、結(jié)外侵犯、巨塊、分期及MUC-1表達(dá)水平無顯著相關(guān)性(P＞0.05)，提示IPI評分、nm23-H1表達(dá)水平是外周

7、T細(xì)胞淋巴瘤的獨(dú)立預(yù)后指標(biāo)。 研究結(jié)論： 1.Nm23-H1在外周T細(xì)胞淋巴瘤中表達(dá)明顯上調(diào)，具有較高的陽性率；且其高表達(dá)與某些臨床不良特征如Ⅲ-Ⅳ期、PS≥2分、結(jié)外侵犯、結(jié)外病變數(shù)≥2等有關(guān)。 2.MUC-1在外周T細(xì)胞淋巴瘤中表達(dá)亦上調(diào)，但陽性率相對較低；其高表達(dá)與Ⅲ-Ⅳ期、結(jié)外病變數(shù)≥2等有關(guān)。 3.Nm23-H1陽性及高表達(dá)提示預(yù)后不良，可能為外周T細(xì)胞淋巴瘤獨(dú)立的預(yù)后指標(biāo)。 4.MUC

8、-1陽性及高表達(dá)與預(yù)后不良具一定的相關(guān)性，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，有必要擴(kuò)大病例數(shù)作進(jìn)一步探索研究。 5.本研究提示IPI評分系統(tǒng)亦有助于中國外周T細(xì)胞淋巴瘤患者的預(yù)后判斷。4.6多因素分析顯示IPI評分及nm23-H1表達(dá)水平為外周T細(xì)胞淋巴瘤的獨(dú)立預(yù)后因子；另外nm23-H1表達(dá)強(qiáng)度與IPl危險(xiǎn)度分級呈正相關(guān)。因此，nm23-H1測定結(jié)合IPI評分等臨床指標(biāo)可能有助于更精確判斷外周T細(xì)胞淋巴瘤的療效和預(yù)后，為臨床制定合理的個(gè)體化治療