E-cad、VIM、LOX、FAK、SFRP5蛋白在宮頸癌前病變、宮頸癌中的表達(dá)變化及意義.pdf

1、目的：侵襲和遷移是惡性腫瘤的最主要的生物學(xué)特征，也是腫瘤病人的主要臨床致死原因[1]。宮頸癌是全球婦女中最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一[2]。2008年，全球?qū)m頸癌發(fā)病人數(shù)529800，死亡人數(shù)275100，占女性癌癥死亡人數(shù)的8％。宮頸癌早期通過(guò)手術(shù)、放療和化療綜合治療，可治愈，原位宮頸癌五年生存率達(dá)到100%。中晚期宮頸癌由于發(fā)生侵襲轉(zhuǎn)移，預(yù)后差，IV期宮頸癌患者，五年生存率只有14%[3]。因此，我們有必要去尋找與宮頸癌轉(zhuǎn)移相關(guān)的標(biāo)志物，及

2、早發(fā)現(xiàn)和治療宮頸癌。我們前期實(shí)驗(yàn)利用β-氨基丙腈失活賴(lài)氨酰氧化酶抑制缺氧誘導(dǎo)的宮頸癌細(xì)胞侵襲和遷移，認(rèn)為L(zhǎng)OX增強(qiáng)缺氧誘導(dǎo)的侵襲和遷移，其機(jī)制可能與調(diào)節(jié)上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化有關(guān)[4]。本研究利用免疫組織化學(xué)的方法，檢測(cè)E-cad、VIM、LOX、FAK、SFRP5在宮頸癌前病變、宮頸癌中的表達(dá)情況，初步探討 E-cad、VIM、LOX、 FAK、SFRP5在宮頸癌中的臨床意義。
　　方法：收集2008年10月至2012年10月在廣東省婦幼

3、保健院婦科經(jīng)手術(shù)治療的病例，分為A組：正常對(duì)照組，共21例；B組：CIN2～3組，共20例；C組：宮頸癌組（IA-IIB期，其中Ⅰa期19例、Ⅰb期50例、Ⅱa期29例），共98例。正常宮頸上皮組織來(lái)源于因多發(fā)子宮肌瘤行子宮全切術(shù)，且術(shù)后病理為慢性宮頸炎的患者，所有患者取標(biāo)本前均未經(jīng)過(guò)放、化療或其他特殊治療。所有患者均簽署“知情同意書(shū)”。光鏡下觀(guān)察并統(tǒng)計(jì)其陽(yáng)性表達(dá)情況，應(yīng)用免疫組化評(píng)分方法計(jì)算E-cad、VIM、LOX、 FAK、SFR

4、P5蛋白在正常對(duì)照組、CIN2～3組、宮頸癌組的免疫組化陽(yáng)性染色評(píng)分，將所得數(shù)據(jù)用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行處理分析。
　　結(jié)果：
　　1、E-cad在正常宮頸組織中表達(dá)均位于細(xì)胞膜，而在CIN、宮頸癌組織中，E-cad表達(dá)位于細(xì)胞膜及細(xì)胞質(zhì)。VIM表達(dá)位于細(xì)胞間質(zhì)及宮頸腫瘤組織四周。LOX、FAK、SFRP5表達(dá)位于細(xì)胞膜及細(xì)胞質(zhì)。
　　2、在正常宮頸組織、CIN、宮頸癌組織，E-cad免疫組化評(píng)分平均值分別為1

5、1.60、7.73、4.77，VIM免疫組化評(píng)分平均值分別為1.46、7.21、22.67，呈逐漸上升趨勢(shì)，組間表達(dá)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。E-cad、VIM表達(dá)還與臨床分期、組織學(xué)分化相關(guān)，而與腫瘤大小、組織浸潤(rùn)深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移不相關(guān)。
　　3、在正常宮頸組織、CIN、宮頸癌組織中，LOX表達(dá)位于細(xì)胞膜及細(xì)胞質(zhì)。在正常宮頸組織、CIN、宮頸癌組織，Lox免疫組化評(píng)分平均值分別為0.67、2.44、4.67，呈逐漸上升趨勢(shì)，組間表達(dá)差異

6、有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，在宮頸癌組織中，隨著組織學(xué)分級(jí)升高，高分化、中分化、低分化免疫組化平分值分別為5.60、5.47、5.11，Lox免疫組化評(píng)分值逐漸下降，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。宮頸癌組織中，有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組織免疫組化平均分值5.62，無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組織免疫組化平均分值4.47，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　4、在正常宮頸組織、CIN、宮頸癌組織中，Sfrp5表達(dá)位于細(xì)胞膜及細(xì)胞質(zhì)。在正常宮頸組織、CIN、宮頸癌組織，Sfrp5免疫組化評(píng)分平均值

7、分別為11.43、8.95、3.73，呈逐漸下降趨勢(shì)，組間表達(dá)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在宮頸癌組織中，隨著臨床分期升高、組織學(xué)分級(jí)降低，Sfrp5免疫組化評(píng)分值逐漸下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。宮頸癌組織中，有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組織免疫組化平均分值2.63，無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組織免疫組化平均分值3.77，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。而對(duì)于患者年齡、腫瘤大小、浸潤(rùn)深度比較，Sfrp5免疫組化評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)論：
　　1.在正常宮頸組織、CIN、宮頸

8、癌組織中，E-cad表達(dá)逐漸下降，VIM表達(dá)逐漸上升。E-cad、VIM可能促過(guò)宮頸病變的發(fā)生、發(fā)展。宮頸癌發(fā)展過(guò)程中出現(xiàn)間質(zhì)上皮轉(zhuǎn)化的現(xiàn)象。
　　2. E-cad、VIM與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移無(wú)明顯關(guān)聯(lián)，可能有更重要的機(jī)制參與宮頸癌的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。
　　3.在正常宮頸組織、CIN、宮頸癌組織中，LOX、FAK、SFRP5表達(dá)逐漸上升。LOX、FAK、 SFRP5可能促過(guò)宮頸病變的發(fā)生、發(fā)展。LOX、FAK、 SFRP5與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)，