槲皮素對頸動脈竇壓力感受性反射和壓力感受器活動的抑制作用.pdf

1、槲皮素(quercetin)化學名為3,3',4',5,7-五羥基黃酮,是一種具有多種生物活性的黃酮類化合物。槲皮素廣泛存在于我們攝取的食物和飲料中,如在槐米、洋蔥、蜂蜜、茶、葡萄酒中含量豐富,多以甙的形式存在。近年來,國內外醫(yī)藥工作者對槲皮素的研究日益增多,發(fā)現其具有許多藥理活性,包括抗氧化、擴張血管、降血壓、抑制血小板聚集、減輕心肌肥厚、防治缺血再灌注損傷等。體外實驗證實,槲皮素對超氧陰離子(O2-)、羥自由基(OH)和單線態(tài)氧(1

2、O2)均有良好的清除作用,其抗氧化作用甚至超過經典抗氧化劑-維生素C和維生素E。槲皮素具有肯定的血管擴張及降血壓作用,但其機制尚不明確,可能是通過非內皮依賴、內皮依賴、調控離子通道等多種方式實現的。通過應用全細胞膜片鉗技術證實了槲皮素可濃度依賴性的激活大電導鈣激活性鉀通道(BKCa),使細胞膜超極化,從而引起血管舒張。槲皮素可以修復血管內皮損傷和抑制血管平滑肌增殖,進而對預防和治療動脈粥樣硬化、高血壓等心血管疾病具有積極的意義。由于壓力

3、感受器活動和壓力感受性反射在維持血壓穩(wěn)定方面起著十分重要的作用,而槲皮素對它們的影響至今尚無報道。因此本課題對以上兩部分進行了研究:
　　 1.槲皮素對麻醉大鼠頸動脈竇壓力感受性反射的抑制作用
　　 目的:旨在觀察槲皮素對麻醉大鼠頸動脈竇壓力感受性反射的作用。
　　 方法:運用本實驗室自行設計的實驗程序,隔離灌流36只麻醉雄性大鼠的頸動脈竇區(qū),同時記錄動脈血壓的變化,并繪制壓力感受性反射的功能曲線。
　　

4、 結果:(1)槲皮素(quercetin1,10,100μmol/L)可以劑量依賴性的抑制大鼠頸動脈竇壓力感受性反射,引起壓力感受性反射的功能曲線向右上方移動,曲線斜率明顯減小,血壓反射性下降的幅度減小。曲線最大斜率(peak slop,PS)由對照的0.45±0.01分別降至0.38±0.01(P＜0.01),0.33±0.02(P＜0.01),0.25±0.02(P＜0.01)。反射性血壓下降幅度(reflex decrease,R

5、D)由對照的(47.83±0.98)mmHg分別下降至(41.00±1.26 mmHg,P＜0.01),(35.67±1.21 mmHg,P＜0.01),(30.00±1.55 mmHg,P＜0.01)。閾壓(threshold pressure,TP)由(64.96±1.84)mmHg分別增至(71.49±0.52 mmHg,P＜0.01),(75.51±1.22 mmHg,P＜0.01),(85.39±1.95 mmHg,P＜0.0

6、1);平衡壓(equilibrium pressure,EP)由(94.60±1.04)mmHg分別增至(97.12±0.99 mmHg,P＜0.01),(99.13±0.76 mmHg,P＜0.01),(101.81±1.05 mmHg,P＜0.01);飽和壓(saturation pressure,SP)由(187.24±1.88)mmHg分別增至(192.93±1.48 mmHg,P＜0.01),(197.12±1.64 mmHg

7、,P＜0.01),(206.67±1.48 mmHg.P＜0.01)。(2)預先應用鈣激活性鉀通道的阻斷劑北非蝎毒素(charybdotoxin,ChTX,100 nmol/L),可以完全取消槲皮素對壓力感受性反射的抑制作用。(3)預先應用一氧化氮合酶抑制劑左旋硝基精氨酸甲酯(NG-nitro-L-arginine methyl ester,L-NAME,100μmol/L),不能阻斷槲皮素對壓力感受性反射的抑制作用。(4)預先應用環(huán)氧

8、合酶抑制劑吲哚美辛(indomethacin,Indo,10μmol/L),對槲皮素抑制壓力感受性反射的作用無影響。
　　 結論:槲皮素對大鼠頸動脈竇壓力感受性反射有抑制作用,此作用可能與槲皮素增加頸動脈竇壓力感受器神經末梢鉀離子外流有關,而與內皮細胞釋放的一氧化氮(NO)和前列環(huán)素(PGI2)無關。
　　 2.槲皮素對麻醉大鼠頸動脈竇壓力感受器活動的抑制作用
　　 目的:本文旨在觀察槲皮素對大鼠頸動脈竇壓力感受

9、器活動的影響。
　　 方法:運用本實驗室自行設計的實驗程序及記錄方法,隔離灌流36只麻醉雄性大鼠頸動脈竇區(qū),記錄竇神經放電,并繪制壓力感受器活動的機能曲線。
　　 結果:(1)槲皮素(quercetin1,10,100μmol/L)可以劑量依賴性的抑制大鼠頸動脈竇壓力感受器的活動,引起壓力感受器活動的機能曲線向右下方移動,曲線最大斜率明顯減小,竇神經放電的最大積分值顯著下降。曲線最大斜率(peak slop,PS)由對照

10、的(3.06±0.06)％/mmHg,分別降至(2.53±0.04％/mmHg,P＜0.001),(2.23±0.05％/mmHg,P＜0.001),(2.02±0.09％/mmHg,P＜0.001)。最大積分值(peak integral value,PIV)由(330.33±3.20)％分別降至(274.17±4.17％,P＜0.001),(244.17±3.66％,P＜0.001),(213.33±3.27％,P＜0.001)。閾

11、壓(threshold pressure,TP)由(44.77±1.33)mmHg分別增至(51.63±1.73 mmHg,P＜0.001),(57.96±2.56 mmHg,P＜0.001),(64.65±2.15 mmHg,P＜0.001);飽和壓(saturationpressure,SP)由(158.92±2.05)mmHg分別增至(168.59±1.72 mmHg,P＜0.001),(177.21±2.08 mmHg,P＜0.

12、001),(186.36±1.94 mmHg,P＜0.001)。(2)預先應用鈣激活性鉀通道的阻斷劑北非蝎毒素(charybdotoxin,ChTX,100 nmol/L),可以完全取消槲皮素對壓力感受器活動的抑制作用。(3)預先應用一氧化氮合酶抑制劑左旋硝基精氨酸甲酯(NG-nitro-L-arginine methyl ester,L-NAME,100μmol/L),不能阻斷槲皮素的抑制作用。(4)預先應用環(huán)氧合酶抑制劑吲哚美辛(i