應(yīng)激條件下LC、RVLM膽堿能系統(tǒng)對頸動脈竇壓力感受器反射的影響及其機制.pdf

1、目的：
　　探討藍斑（locus ceruleus, LC）、延髓頭端腹外側(cè)區(qū)（rostral ventrolateral medulla, RVLM）膽堿能系統(tǒng)在應(yīng)激條件下對大鼠頸動脈竇壓力感受器反射（Carotid sinus baroreceptor reflex, CSR）的影響及其可能的調(diào)節(jié)機制。
　　方法：
　　選擇SD大鼠于應(yīng)激態(tài)（足底隨機電擊，每次2小時，一天二次，持續(xù)一周，經(jīng)應(yīng)激標(biāo)準(zhǔn)篩選后用于實驗）和

2、常態(tài)下（環(huán)境條件與應(yīng)激態(tài)相同，實施無電擊假應(yīng)激），分別孤離其雙側(cè)頸動脈竇區(qū)（保留竇神經(jīng)，切斷主動脈神經(jīng)和迷走神經(jīng)），使之獨立于體循環(huán)，同時在膽堿能纖維投射、受體分布的腦區(qū)之一：LC、RVLM和側(cè)腦室，分別微量注射各種藥物：人工腦脊液（artificial cerebrospinal fluid, ACSF）或各選擇性膽堿能受體拮抗劑（M1受體拮抗劑pirenzepine，PRZ或M2受體拮抗劑methoctramine， MTR或N1受

3、體拮抗劑hexamethonium，HEX)，以非應(yīng)激常態(tài)下LC、RVLM或側(cè)腦室注射ACSF后的CSR水平和應(yīng)激態(tài)下LC、RVLM或側(cè)腦室注射ACSF后的CSR水平分別作為實驗的陰性對照組和陽性對照組。將不同竇內(nèi)壓（intracarotid sinus pressure, ISP）與其對應(yīng)的平均動脈壓（mean arterial pressure, MAP）值進行Logistic五參數(shù)曲線方程擬合，構(gòu)建二者函數(shù)關(guān)系，根據(jù)所得ISP-M

4、AP關(guān)系曲線、ISP-增益（Gain）關(guān)系曲線以及CSR系列特征參數(shù)（均為實驗的觀察指標(biāo)），解析應(yīng)激條件下中樞膽堿能系統(tǒng)對CSR的調(diào)制作用及其機制。
　　結(jié)果：
　　1. LC、RVLM或側(cè)腦室微量注射各選擇性膽堿能受體拮抗劑對非應(yīng)激大鼠CSR的影響
　　非應(yīng)激常態(tài)下，在LC、RVLM或側(cè)腦室分別微量注射ACSF或所給劑量的各選擇性膽堿能受體拮抗劑（PRZ、MTR或HEX），均不引起各自基礎(chǔ)動脈血壓水平的明顯改變，也不

5、影響CSR反射的敏感性和機能。
　　2.應(yīng)激對大鼠CSR的影響
　　在非應(yīng)激組和應(yīng)激組中，LC、RVLM或側(cè)腦室分別注射ACSF前、后，各自CSR水平和基礎(chǔ)血壓水平均無明顯變化（P>0.05），實驗以非應(yīng)激常態(tài)下LC、RVLM或側(cè)腦室注射ACSF后的CSR水平和應(yīng)激態(tài)下LC、RVLM或側(cè)腦室注射ACSF后的CSR水平分別作為實驗的陰性對照組和陽性對照組。與非應(yīng)激基礎(chǔ) CSR水平及陰性對照組CSR水平相比，應(yīng)激基礎(chǔ)CSR水平及

6、陽性對照組CSR水平共同表現(xiàn)為：ISP-MAP關(guān)系曲線顯著全面右上移位（P<0.05），ISP-Gain關(guān)系曲線中部明顯下移（P<0.05）， CSR機能參數(shù)調(diào)定點（Set Point）、飽和壓（SP）和最大增益時竇內(nèi)壓（ISPGmax）明顯升高（P<0.05），而反射最大增益（Gmax）和平均動脈壓反射變動范圍（MAP range）顯著減?。≒<0.05）。
　　3. LC內(nèi)微量注射各選擇性膽堿能受體拮抗劑對應(yīng)激所致CSR變化的

7、影響及其與非應(yīng)激對照水平的比較
　　3.1.LC內(nèi)微量注射各選擇性膽堿能受體拮抗劑對應(yīng)激所致CSR變化的影響
　　在應(yīng)激組LC注射同非應(yīng)激組相應(yīng)劑量的PRZ或MTR后，均能不同程度的減弱應(yīng)激對CSR的抑制性重調(diào)定，表現(xiàn)為：與陽性對照組相比，應(yīng)激PRZ、MTR組各自ISP-MAP關(guān)系曲線后半程顯著下移（P<0.05），ISP-Gain關(guān)系曲線中部明顯上移（P<0.05），飽和壓（SP）和最大增益時的竇內(nèi)壓值（ISPGmax）下

8、降（P<0.05），反射最大增益（Gmax）及MAP反射變動范圍（MAP range）（僅MTR組）加大（P<0.05）；就緩解應(yīng)激對CSR抑制的程度而言，MTR的緩解作用強于PRZ的作用，表現(xiàn)為其ISP-Gain關(guān)系曲線中部明顯上移（P<0.05），最大增益時的竇內(nèi)壓值（ISPGmax）減?。≒<0.05），反射最大增益（Gmax）加大（P<0.05），上述變化一般出現(xiàn)在應(yīng)激組 LC注射PRZ或MTR后12至15 min，可維持20

9、min左右。但應(yīng)激HEX組則對應(yīng)激所致CSR的變化沒有明顯影響（P>0.05），卻與PRZ組、MTR組的效應(yīng)相比，有著不同程度的顯著差異（P<0.05）。
　　3.2.LC內(nèi)微量注射各膽堿能受體拮抗劑對應(yīng)激所致CSR變化的影響與非應(yīng)激對照水平的比較
　　LC微量注射所給劑量的選擇性膽堿能受體拮抗劑PRZ或MTR，均不能使應(yīng)激的CSR水平完全恢復(fù)至相應(yīng)的非應(yīng)激對照水平（P<0.05）。
　　4. RVLM內(nèi)微量注射各選擇

10、性膽堿能受體拮抗劑對應(yīng)激所致CSR變化的影響及其與非應(yīng)激對照水平的比較
　　4.1.RVLM內(nèi)微量注射各選擇性膽堿能受體拮抗劑對應(yīng)激所致CSR變化的影響
　　在應(yīng)激組RVLM注射同非應(yīng)激組相應(yīng)劑量的PRZ或MTR后，同樣均可不同程度的減弱應(yīng)激對CSR的抑制性重調(diào)定。與陽性對照組相比，應(yīng)激PRZ、MTR組各自ISP-MAP關(guān)系曲線后半程顯著下移（P<0.05），ISP-Gain關(guān)系曲線中部明顯上移（P<0.05），反射參數(shù)調(diào)定

11、點（Set Point）（僅MTR組）、飽和壓（SP）和最大增益時的竇內(nèi)壓值（ISPGmax）下降（P<0.05），反射最大增益（Gmax）及MAP反射變動范圍（MAP range）（僅MTR組）加大（P<0.05）；就緩解應(yīng)激對CSR抑制的程度而言， MTR的緩解作用依然強于PRZ的作用，表現(xiàn)為其ISP-MAP關(guān)系曲線后半程顯著下移（P<0.05），ISP-Gain關(guān)系曲線中部明顯上移（P<0.05），反射最大增益（Gmax）及MAP

12、反射變動范圍（MAP range）加大（P<0.05），上述變化一般出現(xiàn)在應(yīng)激組RVLM注射PRZ或MTR后15至20 min，可維持30 min左右。但應(yīng)激HEX組則對應(yīng)激所致CSR的變化沒有明顯影響（P>0.05），卻與PRZ組、MTR組的效應(yīng)相比，同樣存在不同程度的顯著差異（P<0.05）。
　　4.2.RVLM內(nèi)微量注射各膽堿能受體拮抗劑對應(yīng)激所致CSR變化的影響與非應(yīng)激對照水平的比較
　　RVLM微量注射所給劑量的

13、選擇性膽堿能受體拮抗劑PRZ或MTR，也均不能使應(yīng)激的CSR水平完全恢復(fù)至相應(yīng)的非應(yīng)激對照水平（P<0.05）。
　　5.側(cè)腦室微量注射不同選擇性膽堿能受體拮抗劑對應(yīng)激所致CSR變化的影響及其與非應(yīng)激對照水平的比較
　　5.1.側(cè)腦室微量注射不同選擇性膽堿能受體拮抗劑對應(yīng)激所致CSR變化的影響
　　在應(yīng)激組側(cè)腦室注射同非應(yīng)激組相應(yīng)劑量的PRZ或MTR后，仍可不同程度的減弱應(yīng)激對CSR的抑制性重調(diào)定，表現(xiàn)為與陽性對照組相

14、比，應(yīng)激PRZ、MTR組各自ISP-MAP關(guān)系曲線后半程顯著下移（P<0.05），ISP-Gain關(guān)系曲線中部明顯上移（P<0.05），飽和壓（SP）和最大增益時的竇內(nèi)壓值（ISPGmax）下降（P<0.05），反射最大增益（Gmax）及MAP反射變動范圍（MAP range）加大（MTR組）（P<0.05）；就緩解應(yīng)激對 CSR抑制的程度而言，MTR的緩解作用強于 PRZ的作用，表現(xiàn)為ISP-Gain關(guān)系曲線中部明顯上移（P<0.05

15、），飽和壓（SP）和最大增益時的竇內(nèi)壓值（ISPGmax）下降（P<0.05），反射最大增益（Gmax）及MAP反射變動范圍（MAP range）增多（P<0.05），上述反應(yīng)一般出現(xiàn)在應(yīng)激組i.c.v. PRZ或MTR后15至20 min，可維持15 min左右。同樣應(yīng)激HEX組對應(yīng)激所致CSR的變化沒有明顯影響（P>0.05），卻與PRZ組、MTR組的效應(yīng)相比，有著不同程度的顯著差異（P<0.05）。
　　5.2.側(cè)腦室注射不

16、同膽堿能受體拮抗劑對應(yīng)激所致 CSR變化的影響與非應(yīng)激對照水平的比較
　　側(cè)腦室微量注射所給劑量的選擇性膽堿能受體拮抗劑PRZ或MTR，均不能使應(yīng)激的CSR水平完全恢復(fù)到相應(yīng)的非應(yīng)激對照水平（P<0.05）。
　　結(jié)論：
　　1.非應(yīng)激常態(tài)下，各腦區(qū)分別微量注射所給劑量的各選擇性膽堿能受體拮抗劑均不引起各自基礎(chǔ)動脈血壓水平的明顯改變，也不影響CSR的敏感性和機能。
　　2.應(yīng)激激活腦膽堿系統(tǒng)，LC、RVLM及側(cè)腦