硫化氫對腎血管性高血壓大鼠頸動脈竇壓力感受性反射的調(diào)節(jié)作用.pdf

1、硫化氫(H2S)是一種無色，臭雞蛋氣味的毒性氣體。隨著研究的不斷深入，H2S被視為是繼一氧化氮(NO)和一氧化碳(CO)之后的第三種新型氣體信號分子，在各系統(tǒng)中發(fā)揮著重要的調(diào)節(jié)作用。高血壓是心血管系統(tǒng)的常見疾病，嚴(yán)重影響著人類的身心健康，長期的高血壓可使心肌梗死、中風(fēng)、慢性腎衰等疾病的發(fā)病率大大增加，所以高血壓的預(yù)防及治療逐漸成為該領(lǐng)域的研究熱點。而H2S對高血壓的影響也越來越受到關(guān)注。壓力感受性反射在維持血壓穩(wěn)定方面起重要作用。我室已

2、往的研究表明，生理狀態(tài)下H2S可劑量依賴性的易化頸動脈竇壓力感受性反射，這一作用是通過開放KATP，進而關(guān)閉鈣通道引起的。腎血管性高血壓是腎動脈病變并引起腎血流量減少和腎缺血最終導(dǎo)致的高血壓。已有研究表明，高血壓大鼠頸動脈竇壓力感受性反射功能減弱，感受器在較高的水平對血壓進行重調(diào)定。本文旨在探討腎血管性高血壓這種病理狀態(tài)下H2S對腎血管性高血壓大鼠頸動脈竇壓力感受性反射的影響及其機制。
　　 1、慢性外源性給予硫氫化鈉對腎血管性

3、高血壓大鼠頸動脈竇壓力感受性反射的調(diào)節(jié)作用
　　 目的：探討在腎血管性高血壓的形成過程中，外源性給予硫氫化鈉(NaHS)對大鼠頸動脈竇壓力感受性反射的影響。
　　 方法：7周齡的雄性SD大鼠隨機分為4組（n=6）：對照組，假手術(shù)組，兩腎一夾腎血管性高血壓組(two-kidney-one-clip，2K1Cgroup)，2K1C+NaHS組。其中2K1C+NaHS組每天腹腔注射NaHS(H2S的供體，56μmol/kg)，

4、H2S對照組、假手術(shù)組及2K1C組注射相同劑量的生理鹽水。相同條件飼養(yǎng)4周后，運用本實驗室自行設(shè)計的實驗程序，隔離灌流雄性SD大鼠的頸動脈竇區(qū)，同時記錄動脈血壓的變化，繪制壓力感受性反射的功能曲線。并檢測血漿中H2S的含量及血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)的水平。
　　 結(jié)果：(1)2K1C組與對照組及假手術(shù)組相比，壓力感受性反射的功能曲線明顯向右上方移位，曲線斜率明顯減小，血壓反射性下降的幅度明顯降低。(2)2K1C+NaHS(56μ

5、mol/kg)組與2KIC組相比，壓力感受性反射的功能曲線向左下方移位，曲線斜率顯著增加，血壓反射性下降的幅度增加。曲線最大斜率(peakslop，PS)由0.31±0.02升至0.37±0.03（P＜0.01）。反射性血壓下降幅度(RD)由34.50±1.87mmHg升至38.67±1.86mmHg(P＜0.01)。閾壓（TP）由76.34±1.60mmHg降至72.16±2.46mmHg(P＜0.01)；平衡壓(EP)由137.32

6、±1.17mmHg降至117.33±2.63mmHg(P＜0.01)；飽和壓(SP)由195.95±0.76mmHg降至192.76±1.42mmHg(P＜0.01)。(3)術(shù)后4周，2K1C組大鼠尾動脈壓及AngⅡ的水平顯著高于對照組與假手術(shù)組，血漿H2S含量顯著降低。外源性給予NaHS顯著降低大鼠尾動脈壓及血漿AngⅡ的水平，增加H2S含量。
　　 結(jié)論：腎血管性高血壓大鼠頸動脈竇壓力感受性反射鈍化，敏感性降低，調(diào)定點上移，

7、H2S體系受到抑制，外源性給予NaHS可易化頸動脈竇壓力感受性反射，且有助于緩解高血壓的形成。
　　 2、急性隔離灌流硫氫化鈉對腎血管性高血壓大鼠頸動脈竇壓力感受性反射的調(diào)節(jié)作用
　　 目的：本文旨在觀察在兩腎一夾(2K1C)腎血管性高血壓狀態(tài)下，急性灌流NaHS對大鼠頸動脈竇壓力感受性反射的影響。
　　 方法：7周齡的雄性SD大鼠隨機分為6組：對照組(n=6)，假手術(shù)組（n=6），2K1C組（n=6），2K1C

8、+NaHS組(n=18)，2K1C+NaHS+Gli組（n=6），2K1C+NaHS+Bay K8644組（n=6）。相同條件飼養(yǎng)4周后，運用本實驗室自行設(shè)計的實驗程序，隔離灌流雄性SD大鼠的頸動脈竇區(qū)，同時記錄動脈血壓的變化，繪制壓力感受性反射的功能曲線。
　　 結(jié)果：(1)頸動脈竇區(qū)急性灌流NaHS(25，50，100μmol/L)，可劑量依賴性的易化腎血管性高血壓大鼠頸動脈竇壓力感受性反射，使反射的功能曲線向左下方移位，曲

9、線斜率明顯增大，血壓反射性下降的幅度增大。曲線最大斜率(peakslop，PS)由2K1C組的0.31±0.03分別升至0.37±0.02（P＜0.01），0.43±0.03(P＜0.01)，0.47±0.01(P＜0.01)。反射性血壓下降幅度(RD)由對照的34.67±1.37mmHg分別增至40.83±1.94mmHg，45.33±1.75mmHg，50.17±1.72mmHg(P＜0.01)。閾壓(TP)由76.68±2.75m

10、mHg分別降至71.83±1.37mmHg，64.96±2.65mmHg，58.75±2.26mmHg(P＜0.01)；平衡壓(EP)由137.15±1.22mmHg分別降至134.14±2.08mmHg，129.78±1.37mmHg，125.59±2.05mmHg（P＜0.01）；飽和壓(SP)由195.78±2.11mmHg分別降至192.93±1.48mmHg，185.40±1.51mmHg，179.20±1.38mmHg(P＜