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文檔簡(jiǎn)介
1、目的:
研究中樞組胺能系統(tǒng)與膽堿能系統(tǒng)對(duì)頸動(dòng)脈竇壓力感受器反射(Carotidsinusbaroreceptorreflex,CSR)調(diào)節(jié)的相互跨轉(zhuǎn)作用及其機(jī)制。
方法:
孤離麻醉SD大鼠的雙側(cè)頸動(dòng)脈竇區(qū)(保留竇神經(jīng)),使之獨(dú)立于體循環(huán)。向一側(cè)孤離竇及股動(dòng)脈內(nèi)各插一導(dǎo)管,分別經(jīng)壓力換能器同步記錄竇內(nèi)壓(intracarotidsinuspressure,ISP)和平均動(dòng)脈壓(meanarteri
2、alpressure,MAP);ISP以40mmHg為一階梯由0逐級(jí)加壓至280mmHg(每級(jí)停留4sec),然后以同樣的梯級(jí)減壓至0;將各級(jí)ISP與其對(duì)應(yīng)的MAP數(shù)值進(jìn)行Logistic五參數(shù)曲線方程擬合,獲取ISP-MAP、ISP-Gain(增益)關(guān)系曲線及其反射系列特征參數(shù);在不引起基礎(chǔ)動(dòng)脈血壓水平明顯變動(dòng)的前提下,分別觀察在不同核團(tuán)[孤束核(nucleustractussolitarius,NTS)或藍(lán)斑(locuscerule
3、us,LC)]預(yù)先微量注射人工腦脊液(artificialcerebrospinalfluid,ACSF)或選擇性膽堿能受體拮抗劑[M1受體拮抗劑(哌侖西平,pirenzepine,PRZ)或M2受體拮抗劑(美索曲明,methoctramine,MTR)或N1受體拮抗劑(六烴季胺,hexamethonium,HEX)]對(duì)側(cè)腦室(intracerebroventricular,i.c.v.)微量注射組胺(histamine,HA)所致CS
4、R變化的影響;同時(shí),分別探討在不同核團(tuán)(同上)預(yù)先微量注射ACSF或選擇性組胺能受體拮抗劑[H1受體拮抗劑(氯苯吡胺,chlorpheniramine,CHL)或H2受體拮抗劑(西咪替丁,cimetidine,CIM)]對(duì)側(cè)腦室微量注射擬膽堿劑-毒扁豆堿(physostigmine,PHY)所致CSR變化的影響。通過(guò)給藥前、后竇內(nèi)均勻逐級(jí)加壓引發(fā)CSR,解析中樞組胺能和膽堿能系統(tǒng)在調(diào)節(jié)CSR機(jī)制中是否存在著跨轉(zhuǎn)性作用機(jī)制。
5、 結(jié)果:
1.i.c.v.不同劑量HA或PHY對(duì)CSR的影響
分別i.c.v.低、中、高3種不同劑量的HA或PHY,均導(dǎo)致ISP-MAP關(guān)系曲線劑量依賴性的顯著上移(P<0.05),ISP-Gain關(guān)系曲線中部劑量依賴性的明顯下移(P<0.05),反射參數(shù)中調(diào)定點(diǎn)增大(P<0.05),MAP反射變動(dòng)范圍及反射最大增益減小(P<0.05),二者均引起CSR劑量依賴的抑制性重調(diào)定,反射敏感性下降。
6、2.預(yù)先NTS內(nèi)注射各選擇性膽堿能受體拮抗劑對(duì)i.c.v.HA所致CSR抑制效應(yīng)的影響
2.1.單獨(dú)向NTS微量注射所給劑量的M1受體拮抗劑PRZ或M2受體拮抗劑MTR或N1受體拮抗劑HEX,均對(duì)CSR無(wú)明顯影響(P>0.05);
2.2.預(yù)先向NTS內(nèi)微量注射相應(yīng)劑量的PRZ或MTR,均能不同程度的緩解i.c.v.HA對(duì)CSR的抑制性重調(diào)定(P<0.05),表現(xiàn)為:ISP-MAP關(guān)系曲線顯著下移,ISP-G
7、ain關(guān)系曲線中部明顯上移,飽和壓和最大增益時(shí)的竇內(nèi)壓值下降,MAP反射變動(dòng)范圍及反射最大增益加大;且阻斷M2受體比阻斷M1受體的緩解效應(yīng)更加明顯(P<0.05);而預(yù)先NTS注射相應(yīng)劑量的HEX,對(duì)i.c.v.HA引起的CSR的重調(diào)定沒(méi)有明顯作用(P>0.05)。
3.預(yù)先LC內(nèi)注射各選擇性膽堿能受體拮抗劑對(duì)i.c.v.HA所致CSR抑制效應(yīng)的影響
3.1.單獨(dú)向LC微量注射所給劑量的PRZ或MTR或HEX
8、,也對(duì)CSR無(wú)明顯影響(P>0.05);
3.2.預(yù)先向LC內(nèi)微量注射相應(yīng)劑量的PRZ或MTR,對(duì)i.c.v.HA所致CSR抑制性重調(diào)定的影響,類似于結(jié)果2.2,且PRZ的這種減弱作用不如MTR的顯著(P<0.05);預(yù)先向LC注射相應(yīng)劑量的HEX,也對(duì)i.c.v.HA引起的CSR的重調(diào)定沒(méi)有明顯影響(P>0.05)。
4.預(yù)先NTS內(nèi)注射各選擇性組胺能受體拮抗劑對(duì)i.c.v.PHY所致CSR抑制效應(yīng)的影響<
9、br> 4.1.單獨(dú)向NTS微量注射所給劑量的H1受體拮抗劑CHL或H2受體拮抗劑CIM,對(duì)CSR仍無(wú)明顯影響(P>0.05);
4.2.預(yù)先向NTS內(nèi)微量注射相應(yīng)劑量的CHL或CIM,均能不同程度的緩解i.c.v.PHY對(duì)CSR的抑制性重調(diào)定(P<0.05),表現(xiàn)為:ISP-MAP關(guān)系曲線顯著下移,ISP-Gain關(guān)系曲線中部明顯上移,飽和壓和最大增益時(shí)的竇內(nèi)壓值下降,MAP反射變動(dòng)范圍及反射最大增益加大;且阻斷H
10、1受體比阻斷H2受體的緩解效應(yīng)更加明顯(P<0.05)。
5.預(yù)先LC內(nèi)注射各選擇性組胺能受體拮抗劑對(duì)i.c.v.PHY所致CSR抑制效應(yīng)的影響
5.1.單獨(dú)向LC微量注射所給劑量的CHL或CIM,對(duì)CSR均無(wú)明顯影響(P>0.05);
5.2.預(yù)先向LC內(nèi)微量注射相應(yīng)劑量的CHL或CIM,對(duì)i.c.v.PHY所致CSR抑制性重調(diào)定的影響,類似于結(jié)果4.2,且CIM的這種減弱作用不如CHL的顯著
11、(P<0.05)。
結(jié)論:
1.側(cè)腦室注射組胺或毒扁豆堿(擬膽堿藥)對(duì)頸動(dòng)脈竇壓力感受器反射(CSR)具有明顯的劑量依賴性重調(diào)定作用。
2.側(cè)腦室注射組胺對(duì)頸動(dòng)脈竇壓力感受器反射(CSR)的重調(diào)定作用,可能通過(guò)下丘腦-NTS和下丘腦-LC的下行組胺能通路,分別跨轉(zhuǎn)激活NTS和LC上的膽堿能系統(tǒng),經(jīng)M1、M2受體尤為M2受體介導(dǎo)而發(fā)揮作用,但N1受體不表現(xiàn)作用。
3.側(cè)腦室注射毒扁豆
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