中國(guó)漢族人群中CTLA-4基因與類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的相關(guān)性研究.pdf

1、　　毒性T細(xì)胞抗原4是一種重要的共刺激信號(hào)抑制受體。在T細(xì)胞活化過(guò)程中，毒性T細(xì)胞抗原4被逐漸地誘導(dǎo)出來(lái)，與其同源的共刺激信號(hào)受體CD28競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合B7-1和B7-2分子，從而抑制了T細(xì)胞的進(jìn)一步活化，使機(jī)體形成自身的免疫調(diào)控平衡。類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎是一種復(fù)雜的自身免疫性遺傳疾病，其特征是慢性的針對(duì)正常機(jī)體組織的T淋巴細(xì)胞反應(yīng)。因此作為抑制T淋巴細(xì)胞活化的重要分子，CTLA-4可能是與類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎相關(guān)的遺傳基因。目前已發(fā)現(xiàn)CTLA-4基因與

2、多種T細(xì)胞介導(dǎo)的自身免疫性疾病存在著相關(guān)性，如：自身免疫性胸腺炎，系統(tǒng)性紅斑狼瘡和系統(tǒng)性硬化癥。然而對(duì)CTLA-4基因與類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的相關(guān)性研究結(jié)果存在著分歧，有些報(bào)道了兩者之間存在著相關(guān)性，而有些卻報(bào)道了兩者之間并不存在著相關(guān)性，而且在中國(guó)大陸地區(qū)關(guān)于CTLA-4基因與類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎之間相關(guān)性的研究還鮮有報(bào)道，因此CTLA-4基因與類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎之間的相關(guān)性到目前為止仍不清楚。以前CTLA-4基因與類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎之間的相關(guān)性研究絕大

3、部分是針對(duì)基因內(nèi)第一外顯子中+49位G/A多態(tài)性的分析。然而在高加索人群中Udea等人發(fā)現(xiàn)CTLA-4基因3’非編碼區(qū)的6.1kb，距基因5’頭部24kb以及距基因3’尾部47kb與Graves'病存在著顯著的相關(guān)性。為此我們選取了這些區(qū)域內(nèi)的MH30，CT60，JO31和CTBC190這四個(gè)SNP位點(diǎn)作為相關(guān)性研究的標(biāo)記，此外我們還研究了+49位G/A的多態(tài)性。結(jié)果顯示我們利用變性梯度凝膠電泳檢測(cè)方法成功地在576例上海地區(qū)漢族人中對(duì)