吡那地爾及二氮嗪對慢性低氧大鼠肺動脈平滑肌K-,ATP-通道蛋白表達的影響.pdf

1、目的：低氧性肺動脈高壓(CHAPH)是慢性阻塞性肺疾病(COPD)發(fā)展為慢性肺源性心臟病的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，基于經(jīng)典的ATP敏感性鉀通道(KATP)開放劑吡那地爾(Pin)能預防和抑制CHPAH的形成，線粒體膜ATP敏感性鉀通道(MitoKATP)開放劑二氮嗪(DZ)能促使肺動脈高壓的發(fā)生，本實驗目的在于探討慢性低氧對肺動脈平滑肌KATP通道蛋白表達的影響，及預先灌服過Pin和DZ對大鼠在慢性低氧刺激時該通道表達發(fā)生的變化。 方法：SD

2、大鼠置于常壓低氧環(huán)境下(氧濃度為10±0.5％)，每天6小時，每周6天，持續(xù)4周，制備CHPH模型。35只雄性實驗動物隨機分為陰性對照組(生理鹽水5ml/kg·d灌胃)、陽性對照組-低氧組(常壓低氧環(huán)境+生理鹽水5ml/kg·d灌胃)、吡那地爾治療組(預先30min Pin 2.0 mg/kg.d灌胃+常壓低氧環(huán)境)、二氮嗪治療組(預先30min DZ 1.5mg/kg.d灌胃+常壓低氧環(huán)境)，二氮嗪+5-羥癸酸(5-HD)治療組(預先

3、60min 5-HD 3.0mg/kg·d灌胃，30min后DZ 1.5mg/kg·d灌胃+常壓低氧環(huán)境)。每組7只。四周后，測定平均肺動脈壓(mPAP)后處死大鼠，取出肺動脈主干，無菌條件下去除血管外膜和內(nèi)膜后提取蛋白，用Western-Blot方法檢測各組KATP通道蛋白的表達狀況，并用光密度掃描儀半定量分析。 結(jié)果：(1)低氧組大鼠的mPAP(36.41±2.08minHg)顯著高于正常對照組(18.47±1.99mmHg

4、，P<0.05)；吡那地爾治療組mPAP(24.69±2.37mmHg)較低氧組顯著下降；二氮嗪治療組加重慢性低氧所致的肺動脈壓力升高(44.11±4.36mmHg)；5-HD+二氮嗪治療組的mPAP(34.30±2.82mmHg)顯著低于二氮嗪治療組。(2)大鼠肺動脈平滑肌上存在KATP通道，低氧組大鼠KATP,通道SUR2B亞型蛋白表達水平明顯低于對照組(0.04±0.004 vs 0.12±0.01，P<0.05)，吡那地爾治療組

5、明顯高于低氧組(0.10±0.012 vs 0.04±0.004，P<0.05)，二氮嗪治療組顯著低于低氧組(0.01±0.004 vs 0.04±0.004，P<0.05)，5-HD+二氮嗪治療組顯著高于二氮嗪治療組(0.074±0.008 vs0.01±0.004，P<0.05)，并亦高于低氧組(0.07±0.008 vs 0.04±0.004，P<0.05)。5組Kir6.1蛋白表達沒有顯著差異。 結(jié)論：本研究結(jié)果提示肺動