癲癎大鼠海馬K-,ATP-通道的表達(dá)及其開放劑二氮嗪對GABA轉(zhuǎn)運(yùn)的影響.pdf

1、目的 癲癎(epilepsy)是臨床較常見的難治性、發(fā)作性疾患.癲癎的發(fā)作是腦的神經(jīng)元群反復(fù)性過度放電的結(jié)果.癲癎的發(fā)病機(jī)制尚未完全明了,但最后通路不外是腦內(nèi)興奮與抑制失去平衡.以往癲癎機(jī)制的研究大多集中于引起神經(jīng)元異常放電的上游分子,如谷氨酸、神經(jīng)肽和一氧化氮等,而對其物質(zhì)基礎(chǔ)——離子通道本身,并未足夠重視.ATP敏感鉀通道(KATP通道)在腦內(nèi)廣泛存在,偶聯(lián)細(xì)胞代謝和細(xì)胞電活動(dòng).該課題著重研究癲癎發(fā)病中,不同腦區(qū)KATP通道亞單位的

2、分布變化及其與癲癎時(shí)程的關(guān)系、K<,ATP>通道開放劑二氮嗪(diazoxide,DIZ)對γ-氨基丁酸(GABA)轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)的影響,以探討大腦海馬神經(jīng)元K<,ATP>通道與癲癎發(fā)作時(shí)興奮性的"起搏"、擴(kuò)布的關(guān)系,進(jìn)一步了解癲癎的發(fā)病機(jī)制.結(jié)論①大腦海馬K<,ATP>通道在PTX點(diǎn)燃癲癎中起重要作用,同癲癎易感性的提高、促進(jìn)大腦點(diǎn)燃狀態(tài)的形成和維持有關(guān).②海馬K<,ATP>通道在中樞對PTX的直接刺激、或PTX誘發(fā)的驚厥活動(dòng)在功能上的適應(yīng)

3、反應(yīng)中起關(guān)鍵作用.③癲癎發(fā)作間期各腦區(qū)(特別在海馬齒狀回)K<,ATp>通道低水平的表達(dá)與持續(xù)提高的癲癎易感性形成、低水平的驚厥閾有關(guān).④癲癎發(fā)作后海馬等部位K<,ATP>通道在空間、時(shí)間上的變化,可能與驚厥的產(chǎn)生和擴(kuò)布的動(dòng)態(tài)調(diào)控機(jī)制有關(guān).⑤DIZ具有抗癲癎作用,并可上調(diào)VGAT的表達(dá)、提高VGAT的活性、下調(diào)GAT-1和GAT-3的表達(dá).其抗癲癎機(jī)制與調(diào)控GABA的轉(zhuǎn)運(yùn)有關(guān).⑥K<,ATP>通道具有維護(hù)大腦內(nèi)在的抗驚厥機(jī)制的功能,DI