食管癌變過程中cyclin D1和Rb的表達(dá)及其意義的前瞻性研究.pdf

1、背景與目的 食管癌是一種很常見的惡性腫瘤，在世界范圍內(nèi)占惡性腫瘤發(fā)病率的第6位，居我國(guó)惡性腫瘤發(fā)病率的第4位。我國(guó)是食管癌的高發(fā)國(guó)，也是本病死亡率最高的國(guó)家。在我國(guó)食管癌主要為鱗狀細(xì)胞癌，大約占90％。食管癌早期癥狀不明顯，大部分患者癥狀明顯就診時(shí)已處于中、晚期，治療效果較差，經(jīng)以手術(shù)為主的各種治療后的5年生存率小于30％，而如果能早期診斷，經(jīng)手術(shù)等治療，食管癌患者的5年生存率可達(dá)90％以上。因此，早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷、早期治療是

2、提高食管癌療效的關(guān)鍵。但是如何在食管癌高發(fā)地區(qū)確定高危個(gè)體，進(jìn)而有針對(duì)性地進(jìn)行預(yù)防仍未獲得滿意解決。食管上皮細(xì)胞的癌變過程是一個(gè)長(zhǎng)期的多因素、多基因、多階段進(jìn)行性發(fā)展的過程，目前有關(guān)食管鱗狀細(xì)胞癌(esophagealsquamous ceu carcinoma，ESCC)的分子生物學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，食管癌變的各個(gè)階段存在著許多不同的分子變化，如果能夠找到一種或幾種在食管癌變過程中比較特異的分子標(biāo)志物，必將大大有利于食管癌的早期診斷。本實(shí)驗(yàn)從

3、蛋白水平對(duì)cyclin D1與Rb基因在食管上皮癌變過程中的動(dòng)態(tài)變化進(jìn)行了前瞻性的研究，以期發(fā)現(xiàn)能用于食管癌前病變監(jiān)控和食管癌早期診斷的分子生物學(xué)指標(biāo)。 材料與方法 1．第一部分，從河南省醫(yī)學(xué)科學(xué)研究所2001-2004年對(duì)林州市食管癌高危人群普查內(nèi)鏡活檢標(biāo)本中隨機(jī)選擇19例食管早期癌、20例異型增生以及10例正常食管黏膜標(biāo)本；第二部分，從安陽市腫瘤醫(yī)院在食管癌高發(fā)區(qū)同一個(gè)體相同病變部位兩年前后的食管粘膜活檢標(biāo)本中，選擇

4、其中二年后復(fù)查發(fā)展為原位癌的17例病人的兩次內(nèi)鏡活檢標(biāo)本作為試驗(yàn)組(癌變組)，40例二年后復(fù)查仍處于異型增生狀態(tài)者的兩次內(nèi)鏡活檢標(biāo)本作為對(duì)照組(非癌變組)。另外選擇20例同期相同地區(qū)內(nèi)鏡普查健康人正常食管上皮的活檢標(biāo)本作為健康對(duì)照。 2.應(yīng)用免疫組織化學(xué)S-P法檢測(cè)cyclin D1和Rb在上述各組病變中的表達(dá)情況，分析各指標(biāo)的動(dòng)態(tài)變化及其相互關(guān)系。 3.實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)采用SPSS10.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，顯著性檢驗(yàn)采用x<'2

5、>檢驗(yàn)和Fishcr's精確概率檢驗(yàn)，以及Spearman相關(guān)分析。以a=0.05作為檢驗(yàn)水準(zhǔn)。 結(jié)果 1.第一部分，cyclin D1在早期癌中與正常食管黏膜相比表達(dá)增高(P<0.05)，Rb在早期癌中與正常食管黏膜相比表達(dá)降低(P<0.05)。cyclin D1和Rb兩者各自在早期癌與異型增生、異型增生與正常黏膜之間的差別均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。 2.第二部分，在第一次活檢中cyclin D1在試驗(yàn)組

6、中的表達(dá)率和對(duì)照組相比差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。在第二次活檢中cyclin D1在試驗(yàn)組中的表達(dá)率高于對(duì)照組，差別具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。cyclin D1表達(dá)的動(dòng)態(tài)變化，兩組之間比較，由陰性轉(zhuǎn)為陽性狀態(tài)的試驗(yàn)組高于對(duì)照組，始終維持在陰性狀態(tài)的試驗(yàn)組低于對(duì)照組，兩者各自的差別均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，而始終維持陽性和由陽性轉(zhuǎn)為陰性者，兩者各自的差別均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。組內(nèi)、比較，試驗(yàn)組二年前后cycl

7、in D1的表達(dá)差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，對(duì)照組二年前后cyclin D1的表達(dá)差別亦無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。Rb在第一次和第二次活檢中Rb在試驗(yàn)組中的表達(dá)率和對(duì)照組相比差別均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。動(dòng)態(tài)觀察Rb的表達(dá)，兩組之間比較，始終維持在陰性狀態(tài)者以及由陰性轉(zhuǎn)為陽性狀態(tài)者試驗(yàn)組均高于對(duì)照組，差別均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，而始終維持在陽性狀態(tài)者和由陽性轉(zhuǎn)為陰性者試驗(yàn)組均低于對(duì)照組，但差別均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P

8、>0.05)。組內(nèi)比較，試驗(yàn)組二年前后Rb的表達(dá)變化無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，對(duì)照組二年前后Rb的表達(dá)變化亦無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。 3.cyclin D1和Rb基因表達(dá)的相關(guān)性分析表明，在早期癌中，兩者的表達(dá)之間存在正相關(guān)(P<0.05)。 結(jié)論 1．cyclin D1基因的過表達(dá)與食管癌的發(fā)生有關(guān)，cyclin D1基因的異常可能是食管癌發(fā)生中的早期事件，并且可能在食管癌的發(fā)生過程中起重要作用，但是

9、cyclinD1還不能作為預(yù)示食管異型增生具有發(fā)展為食管癌高度危險(xiǎn)性的分子指標(biāo)。 2．Rb基因的缺失可能是食管癌變的原因之一，可能是食管癌發(fā)生中的早期事件，Rb基因的異常在食管癌的發(fā)生過程中可能起重要作用，但是Rb還不能作為預(yù)示食管異型增生具有發(fā)展為食管癌高度危險(xiǎn)性的分子指標(biāo)。 3．從食管異型增生到食管早期癌的轉(zhuǎn)變過程中Rb基因功能異常可能主要是Rb蛋白的功能被其它基因的異常所抑制，而并不一定是Rb基因本身失活所致。