B7-H1和IL-10在胰腺癌組織中的表達相關(guān)性及臨床意義研究.pdf

1、背景：
　　胰腺癌是一種常見的具有高度侵襲性且預(yù)后極差的消化道惡性腫瘤，化療、放療敏感性差，近年來外科手術(shù)不斷改善，但治療效果仍然有限。隨著分子生物學(xué)技術(shù)和腫瘤免疫學(xué)的發(fā)展，免疫治療已經(jīng)成為腫瘤綜合治療模式的重要組成部分。B7-H1是B7免疫球蛋白超家族成員，表達于淋巴細胞等多種免疫細胞表面，也表達于多種腫瘤細胞表面，通過多種方式削弱機體針對腫瘤細胞的免疫應(yīng)答。IL-10是一種重要負向免疫調(diào)節(jié)細胞因子,包括胰腺癌在內(nèi)的許多腫瘤組織

2、均發(fā)現(xiàn)有IL-10的過量表達，其可抑制Th1表達，使Th1/Th2平衡向Th2漂移，在腫瘤逃避機體免疫攻擊過程中發(fā)揮重要作用。因此，有關(guān)B7-H1與IL-10在胰腺癌中表達的相關(guān)性研究，對于發(fā)現(xiàn)胰腺癌逃避免疫攻擊的新機制，尋找胰腺癌免疫治療的新靶點，以及胰腺癌的早期診斷和預(yù)后判斷具有重要意義。
　　目的：
　　檢測B7-H1和IL-10在胰腺癌中表達情況，研究其與胰腺癌臨床病理因素及預(yù)后的關(guān)系。并通過兩者表達水平的相關(guān)性分析

3、，探討腫瘤局部IL-10的異常增高和B7-H1表達的關(guān)系。
　　方法：
　　應(yīng)用RT-PCR、Western-blotting和免疫組化法檢測46例胰腺癌組織、相應(yīng)癌旁組織和5例正常胰腺組織中B7-H1及IL-10的表達情況。
　　統(tǒng)計分析使用SPSS17.0軟件完成。計量資料用均數(shù)±標準差（x±s）表示，兩組之間的比較采用t檢驗，相關(guān)性分析采用Spearman相關(guān)系數(shù)。Kaplan-Meier法繪制生存曲線，生存率的

4、比較采用Log-rank檢驗。獨立危險因素分析采用多因素Cox比例風(fēng)險回歸模型。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)顯著性意義。
　　結(jié)果：
　　在胰腺癌、癌旁和正常胰腺組織中， B7-H1和IL-10在mRNA及蛋白水平的表達呈現(xiàn)出明顯由高至低的趨勢，且兩兩之間比較均具有顯著性差異（P＜0.05），免疫組化結(jié)果也同樣證實了胰腺癌中高表達B7-H1和IL-10，陽性率分別為56.5％(26/46)和63.0％(29/46)，而正常組織

5、中未檢測到表達。相關(guān)性分析中顯示腫瘤組織B7-H1高表達與IL-10水平呈明顯正相關(guān)，分別表現(xiàn)在mRNA表達水平（P=0.003，r=0.863）和蛋白表達水平（P=0.008，r=0.798）。B7-H1和IL-10 mRNA和蛋白的表達水平與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、臨床分期和病理分化程度之間存在密切相關(guān)性(P＜0.05)，B7-H1和IL-10陰性組患者生存期較陽性組明顯延長(P＜0.05)，B7-H1(P=0.000)和IL-10(P=0.0