潰瘍性結腸炎患者結腸粘膜中γ-谷胺酰半胱氨酸合成酶的表達及意義.pdf

1、潰瘍性結腸炎(ulcerative colitis，UC)是一種病因不明的腸粘膜慢性炎性疾病，目前認為其與感染因素、遺傳因素、免疫因素和氧化應激等多種因素有關。免疫功能紊亂在其發(fā)病機制中占主導地位，而氧化應激對腸道粘膜的損傷對UC中粘膜炎癥的發(fā)生發(fā)展也尤其重要。胃腸道粘膜自身有一些抗氧化防御系統(tǒng)，主要是還原型谷胱甘肽(GSH)，能夠中和不斷產(chǎn)生的氧自由基。大量研究在IBD患者和實驗性腸炎中發(fā)現(xiàn)包括GSH在內(nèi)的抗氧化劑水平的降低。γ-谷胺

2、酰半胱氨酸合成酶(γ-GCS)是GSH合成的關鍵限速酶，其在胞漿內(nèi)的表達與GSH合成關系密切。既往研究表明細胞因子的變化與UC的發(fā)病密切相關，Th1/Th2分泌的細胞因子失衡可能是UC發(fā)病的重要因素，而肌體的免疫系統(tǒng)也需要氧化還原的調控，有研究表明細胞內(nèi)GSH減少可能影響Th1或Th2平衡并導致變異性疾病。進一步研究UC患者中γ-GCS、Th1/Th2的表達對明確UC患者結腸粘膜中氧化應激情況及其與Th1/Th2失衡的關系應有所幫助。

3、 [目的]: 本課題旨在研究UC患者病變結腸粘膜局部γ-GCS表達的變化及與細胞因子分泌的相關性；探討UC患者γ-GCS的表達與Th1和Th2細胞分泌細胞因子的失衡在UC發(fā)病機制中的意義。 [方法]: 1．UC患者結腸粘膜中γ-GCS的表達及意義 1.1 采集本院2007年8月至2008年2月門診及住院行結腸鏡檢查的UC患者結腸粘膜標本，共28例。采集同期門診單純結腸息肉者正常粘膜為對照，共10例。

4、 1.2 采用免疫組化方法檢測UC患者及正常對照者結腸黏膜中γ-GCS表達的情況。 2．白細胞介素4(IL-4)、干擾素γ(IFN-γ)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)在UC患者結腸黏膜中的表達及意義 2.1 采集本院2007年8月至2008年2月門診及住院行結腸鏡檢查的UC患者結腸粘膜標本，共28例。鏡下采集同期門診單純結腸息肉者正常粘膜為對照，共10例。 2.2 采集后的新鮮標本加入組織培養(yǎng)液后在5％C

5、O2、37℃條件下無菌培養(yǎng)箱培養(yǎng)24小時。 2.3 采用ELISA法檢測UC患者及正常對照者結腸黏膜培養(yǎng)上清液中IL-4、IFN-γ、TNF-α的表達情況。 [結果]: 1．UC患者結腸粘膜中γ-GCS主要表達在腺體細胞的胞漿內(nèi)，潰瘍性結腸炎組見少量陽性細胞，潰瘍性結腸炎的病變粘膜局部γ-GCS表達低于對照組(P＜0.01)。 2．UC組結腸黏膜中IL-4的表達低于正常對照組(0.1591±0.1014)

6、(P＜0.05)，IFN-γ和TNF-α的表達高于正常對照組(分別為1.4481±1.1661、1.8349±1.6417)(P＜0.01)。 [結論]: 1．UC患者病變結腸局部粘膜γ-GCS表達顯著降低。 2．UC患者結腸黏膜中IL-4的表達較對照組降低，IFN-γ、TNF-α的表達較對照組升高。IL-4、IFN-γ、TNF-α表達的改變與粘膜損傷相關，是UC發(fā)生發(fā)展過程中的重要因素。 3．UC患者的