腫瘤壞死因子-α、白介素-16、白介素-17在潰瘍性結(jié)腸炎患者外周血和結(jié)腸粘膜的表達(dá)及意義.pdf

1、目的：潰瘍性結(jié)腸炎(ulcerativecolitis，UC)是一種慢性非特異性炎癥性腸病，它的炎癥反應(yīng)表現(xiàn)為過度亢進(jìn)和難以自限。其發(fā)病可能與環(huán)境、遺傳、感染、免疫、精神及過敏等因素有關(guān)。雖然目前UC的發(fā)病機(jī)制還未完全明確，但免疫機(jī)制異常被公認(rèn)為在UC的發(fā)病中具有極為重要的作用[1]，它包括炎癥遞質(zhì)、細(xì)胞因子(cytokine，CK)及免疫調(diào)節(jié)等多個(gè)方面。細(xì)胞因子是機(jī)體免疫細(xì)胞和非免疫細(xì)胞合成分泌的一組具有廣泛生物活性的小分子多肽，多種

2、細(xì)胞因子參與免疫反應(yīng)和炎癥過程，是當(dāng)前關(guān)于UC發(fā)病機(jī)制的研究熱點(diǎn)之一。腫瘤壞死因子-α(tumornecrosisfactorα，TNF-α)、白介素-16(interleukin-16，IL-16)、白介素-17(interleukin-17，IL-17)被認(rèn)為是三種重要的細(xì)胞因子，分別參與多種疾病的免疫反應(yīng)和炎癥過程。本課題詣在探討UC患者外周血和結(jié)腸粘膜中三種細(xì)胞因子的表達(dá)情況以及它們與UC疾病嚴(yán)重程度的關(guān)系。 方法：40

3、例經(jīng)病史、臨床表現(xiàn)、結(jié)腸鏡及病理確診的UC患者，其中活動(dòng)期組31例，按Truelove-Witts標(biāo)準(zhǔn)[2]將疾病嚴(yán)重程度分為輕、中、重三級(jí)，輕度組7例，中度組9例，重度組15例；緩解期組9例。取距單發(fā)結(jié)腸息肉10cm處正常粘膜作為正常對(duì)照組20例。各組間在年齡及性別等方面無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。收集研究對(duì)象外周血血清，儲(chǔ)存于-70℃的深低溫冰箱中。在電子結(jié)腸鏡下夾取結(jié)腸粘膜組織，常規(guī)石蠟包埋。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測(cè)定血清中TNF

4、-α、IL-16、及IL-17的含量。采用免疫組化法檢測(cè)結(jié)腸粘膜中TNF-α、IL-16及IL-17的表達(dá)情況。運(yùn)用圖像分析技術(shù)計(jì)數(shù)切片的陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)，取光學(xué)顯微鏡下5個(gè)視野每平方毫米(10×40)中的平均陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)作為計(jì)數(shù)標(biāo)準(zhǔn)。運(yùn)用SPSS11.5統(tǒng)計(jì)軟件，采用方差分析、卡方檢驗(yàn)及LSD-t檢驗(yàn)進(jìn)行組間比較，P＜0.05為顯著性標(biāo)準(zhǔn)。 結(jié)果：1.研究對(duì)象血清中細(xì)胞因子的濃度：活動(dòng)期UC患者血清中TNF-α的平均水平(4.17±0

5、.45ng/ml)明顯高于緩解期組(1.39±0.28ng/ml)(P＜0.01)和正常對(duì)照組(1.38±0.37ng/ml)(P＜0.01)；緩解期UC患者血清中TNF-α水平與正常對(duì)照組相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；重度UC患者血清TNF-α水平(6.21±0.26ng/ml)高于中度(4.68±0.27ng/ml)(P＜0.01)及輕度組(2.96±0.33ng/ml)(P＜0.01)，中度組又高于輕度組(P＜0.01)

6、?；顒?dòng)期UC患者血清中IL-16的平均水平(14.27±1.25ng/ml)明顯高于緩解期組(7.39±0.43ng/ml)(P＜0.01)和正常對(duì)照組(6.38±0.37ng/ml)(P＜0.01)；緩解期UC患者血清中IL-16水平與正常對(duì)照組相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；重度UC患者血清IL-16水平(22.96±2.31ng/ml)高于中度(15.68±1.27ng/ml)(P＜0.01)及輕度組(10.88±0.95

7、ng/m1)(P＜0.05)，中度組又高于輕度組(P＜0.01)。活動(dòng)期UC患者血清中IL-17的平均水平(24.67±2.54pg/m1)明顯高于緩解期組(17.69±2.03pg/ml)(P＜0.01)和正常對(duì)照組(16.71±1.82pg/ml)(P＜0.01)；緩解期UC患者血清中IL-17水平與正常對(duì)照組相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；重度UC患者血清IL-17水平(35.64±3.87pg/ml)高于中度(26.73

8、±2.96pg/ml)(P＜0.01)及輕度組(18.96±2.24pg/ml)(P＜0.01)，中度組又高于輕度組(P＜0.01)。2.研究對(duì)象結(jié)腸粘膜中細(xì)胞因子的表達(dá)：中重度組UC結(jié)腸粘膜中TNF-α陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)(216.8±24.9)多于UC輕度組(165.7±27.6)(P＜0.01)，UC輕度組多于緩解期組(88.5±21.6)(P＜0.01)和正常對(duì)照組(52.1±18.7)(P＜0.01)，緩解期組又多于正常對(duì)照組(P＜0.

9、05)。中重度組UC結(jié)腸粘膜IL-16陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)(115.7±24.6)多于UC輕度組(68.7±18.6)(P＜0.01)，UC輕度組多于緩解期組(47.3士12.6)(P＜0.05)和正常對(duì)照組(21.5±7.9)(P＜0.05)，緩解期組多于正常對(duì)照組(P＜0.01)。中重度組UC結(jié)腸粘膜IL-17陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)(27.7±4.6)多于UC輕度組(15.6±3.4)(P＜0.01)，UC輕度組高于緩解期組(9.8±2.6)(P＜0.0