化學(xué)去細(xì)胞同種異體神經(jīng)移植修復(fù)“一干多支”周圍神經(jīng)（全面神經(jīng)）缺損.pdf

1、背景：
　　周圍神經(jīng)缺損是臨床上的難治性疾病之一，目前依然以自體神經(jīng)移植修復(fù)為主要手段。這種“拆東墻，補西墻”的方法存在缺點:①可供移植的自體神經(jīng)來源有限;②切取后有供區(qū)麻木、疤痕、神經(jīng)瘤等并發(fā)癥。采用何種生物材料來修復(fù)周圍神經(jīng)缺損？成為醫(yī)學(xué)界的一個重要研究方向。在眾多的替代材料中，去細(xì)胞異體神經(jīng)顯示了良好的應(yīng)用前景。而化學(xué)萃取法獲得去細(xì)胞同種異體神經(jīng)(Chemical Extracted Acellular Nerve Allo

2、graft，CEANA)，能夠在去除同種異體神經(jīng)中免疫原性成分的基礎(chǔ)上，較好保存神經(jīng)內(nèi)部結(jié)構(gòu)和細(xì)胞外基質(zhì)的活性成分，成為修復(fù)周圍神經(jīng)缺損的理想材料之一。
　　以往的動物實驗研究證明，CEANA成功地修復(fù)了犬、猴的大段周圍神經(jīng)缺損，其有效修復(fù)長度范圍可達(dá)8厘米。但這僅限于單根的周圍神經(jīng)缺損，對于某些特殊部位的神經(jīng)缺損，比如:臂叢神經(jīng)、尺神經(jīng)手部分支、全面神經(jīng)和骨間背神經(jīng)等這種“多分支”結(jié)構(gòu)的周圍神經(jīng)損傷，具有結(jié)構(gòu)一致性的同部位CEA

3、NA移植的的修復(fù)效果如何？其修復(fù)效能是否優(yōu)于不同部位的自體神經(jīng)移植還有待探討。本研究就此展開研究。
　　目的：
　　從解剖學(xué)角度入手，比較不同種屬動物顱外段面神經(jīng)結(jié)構(gòu)差異;制備化學(xué)去細(xì)胞同種異體神經(jīng)并移植，對比觀察評價CEANA修復(fù)面神經(jīng)缺損的效果。
　　方法：
　　1.分離鼠、兔、犬、人四種動物的顱外段面神經(jīng)主干及五個分支（顳支、顴支、頰支、下頜緣支、頸支），進(jìn)行組織學(xué)和電鏡掃描，比較面神經(jīng)主干及各分支的神經(jīng)直

4、徑、神經(jīng)分束、有髓神經(jīng)纖維數(shù)量、軸突直徑、髓鞘厚度的差異，定義“一干多支”周圍神經(jīng)結(jié)構(gòu)特征;
　　2.采用化學(xué)去細(xì)胞法處理犬顱外段全面神經(jīng)的免疫原性成分，通過不同組織學(xué)染色，對化學(xué)去細(xì)胞神經(jīng)的結(jié)構(gòu)和雪旺細(xì)胞、髓鞘殘留情況進(jìn)行觀察。研究 CEANA移植修復(fù)“一干多支”周圍神經(jīng)（犬全面神經(jīng)）20mm缺損的修復(fù)效果。
　　結(jié)果：
　　1.不同種屬動物的面神經(jīng)結(jié)構(gòu)存在顯著差異:①面神經(jīng)直徑:鼠(0.38～0.99mm)＜兔(0

5、.65～1.58mm)＜人(1.47～1.90mm)＜犬(2.14～3.56mm);②面神經(jīng)分束:鼠3±1束，兔4±2束，人7±2束，犬各分支均只有1束;③束膜間質(zhì)在整根神經(jīng)中所占比例:鼠85.23％±8.98％，兔66.64％±7.55％，犬84.56％±2.24％，人71.59％±6.31％;④有髓神經(jīng)纖維數(shù)目:鼠(1638～2578根)＜兔(3091～4966根)＜人(7262～9257根)＜犬(8769～10344根);⑤軸突直

6、徑:鼠(3.58～4.03μ m)＜兔(4.22～5.09μm)＜犬(5.67～6.58μm)＜人(6.87～7.43μm);⑥髓鞘厚度:鼠(0.786～0.862μm)＜兔(1.003～1.038μm)＜犬(1.266～1.432μm)＜人(2.122～2.504)。經(jīng)過統(tǒng)計學(xué)分析發(fā)現(xiàn)，四種動物（人）有髓神經(jīng)纖維的數(shù)目，主干內(nèi)要明顯多于其它五個分支，而軸突直徑和髓鞘厚度在主干和各分支內(nèi)差別不大。
　　2.CEANA修復(fù)犬全面神經(jīng)

7、缺損結(jié)果:術(shù)后26周，自體脛神經(jīng)移植修復(fù)效果明顯差于自體面神經(jīng)移植（P＜0.05）;CEANA組，再生有髓神經(jīng)纖維計數(shù)中下頜緣支，再生軸突直徑測量中顴支，再生髓鞘厚度測量中主干、顴支、頰支，再生神經(jīng)傳導(dǎo)速度計算中頰支、下頜緣支，這幾項檢測指標(biāo)中，其修復(fù)效果優(yōu)于自體脛神經(jīng)移植組（P＜0.05）。
　　結(jié)論：
　　1.盡管不同種屬動物的面神經(jīng)結(jié)構(gòu)存在顯著差異，但整體上呈現(xiàn)“一干多支”的結(jié)構(gòu)特點，即①主干結(jié)構(gòu)只有一束神經(jīng);②經(jīng)主干

8、發(fā)出的分支有兩束或以上;③目前的顯微外科器械很難將外膜包繞的神經(jīng)分成幾束。以此，對“一干多支”的周圍神經(jīng)定義:神經(jīng)由主干發(fā)出后，分出兩個或以上的神經(jīng)分支，而神經(jīng)主干外膜包繞的神經(jīng)束單一或很難用纖維外科器械分割。這種特殊類型的神經(jīng)缺損應(yīng)該采用專門的神經(jīng)修復(fù)技術(shù)予以修復(fù)。
　　2.在修復(fù)“一干多支”周圍神經(jīng)缺損方面，CEANA能夠修復(fù)犬的全面神經(jīng)缺損，CEANA移植不僅操作簡單，其修復(fù)效果優(yōu)于自體脛神經(jīng)移植，為其以后的廣泛使用奠定了基