大鼠腦缺血再灌注損傷后血腦屏障通透性與梗死灶周圍水通道蛋白4（AQP4）的動態(tài)變化.pdf

1、目的:腦水腫是腦缺血再灌注損傷的常見后遺癥,不但加重神經(jīng)功能缺失,其引發(fā)的顱內(nèi)壓增高、腦疝甚至危及生命.按照腦水腫形成的病理生理機制,腦水腫主要分為細胞中毒性腦水腫和血管源性腦水腫,在腦缺血再灌注損傷中兩者并存.前者因缺血缺氧致離子泵功能受損,液體蓄積于細胞內(nèi)形成;后者則因血腦屏障(BBB)被破壞,血管內(nèi)離子、大分子物質(zhì)外逸所致.BBB受損加重腦水腫的同時,也增加腦出血風險.因此保護BBB是減輕腦缺血再灌注損傷的一個重要方面. 水通道蛋

2、白4(AQP4)是體內(nèi)調(diào)控水雙向跨膜轉(zhuǎn)運的膜蛋白家族成員,主要集中于BBB兩側(cè),即腦毛細血管內(nèi)皮細胞及血管周圍的星形膠質(zhì)細胞足突,參與腦水腫形成及消退.為揭示腦缺血再灌注損傷過程中AQP4表達變化與BBB通透性改變的相關(guān)性,本實驗通過建立大鼠局灶性腦缺血再灌注損傷模型,以IgG滲出評價BBB通透性改變,免疫組織化學染色方法檢測腦缺血再灌注損傷后不同時間點IgG滲出和.AQP4的表達,動態(tài)觀察大鼠腦缺血再灌注損傷后BBB通透性和AQP4表

3、達的變化. 方法:健康雄性Sprague-Dawley大鼠隨機分為假手術(shù)組、腦缺血再灌注6 h、24 h、48 h、7 d組,每組各6只.采用線栓法阻塞大腦中動脈(MCAo)建立局灶性腦缺血再灌注損傷模型,于相應(yīng)時間點進行神經(jīng)癥狀評分后斷頭取腦,采用免疫組織化學染色法檢測大鼠腦缺血再灌注損傷后不同時間點IgG的滲出及梗死灶周圍AQP4的表達. 結(jié)果: 1.大鼠腦缺血再灌注損傷后神經(jīng)功能缺失癥狀較假手術(shù)組明顯,6h

4、～48h呈逐漸加重趨勢,72h后有所緩解,7d恢復正常; 2.大鼠腦缺血再灌注損傷6h時IgG滲出不明顯,至再灌注損傷24h后開始增加,48h IgG滲出達高峰,隨后開始下降; 3.再灌注損傷6h時AQP4表達增加不明顯,至再灌注損傷24h表達明顯增加,7d達高峰; 4.大鼠腦缺血再灌注損傷后BBB通透性增加與AQP4表達增強呈顯著相關(guān). 結(jié)論:大鼠腦缺血再灌注損傷后BBB通透性增加與AQP4表達增強密切