梗阻性黃疸時(shí)大鼠腎臟微循環(huán)變化及前列腺素E1干預(yù)的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的：梗阻性黃疸(obstructive jaundice，OJ)是臨床膽道外科常見病，是由肝內(nèi)毛細(xì)膽管、小膽管、肝膽管、肝總管或膽總管的機(jī)械性梗阻所致，并且是造成腎功能損害的高危因素。早在1970年Wardle等首先揭示了OJ與內(nèi)毒素血癥的關(guān)系后，對(duì)炎癥反應(yīng)啟動(dòng)者內(nèi)毒素激活的炎癥效應(yīng)細(xì)胞(如粒細(xì)胞、巨嗜細(xì)胞等)釋放的細(xì)胞因子研究受到了普遍關(guān)注：其后Lucenaml等從血容量減少角度探討梗阻性黃疸患者易發(fā)生腎功能衰竭的原因，進(jìn)而從微循環(huán)

2、角度，在分子水平上開發(fā)新藥，進(jìn)一步認(rèn)識(shí)OJ發(fā)生后腎臟損傷機(jī)制，基因靶向治療，成為基礎(chǔ)、臨床研究新熱點(diǎn)。 本實(shí)驗(yàn)通過(guò)結(jié)扎大鼠膽總管，制造梗阻性黃疸(OJ)大鼠模型，并進(jìn)行腎臟微循環(huán)的觀察及腎功能、SOD、MDA的檢測(cè)判斷腎損傷程度，選用前列腺素E(Lipo-PGE1)對(duì)OJ腎臟微循環(huán)進(jìn)行干預(yù)，旨在從微循環(huán)角度研究OJ并發(fā)腎損傷的發(fā)病機(jī)制，并探討前列腺素E對(duì)梗阻性黃疸大鼠腎功能的保護(hù)作用及作用機(jī)理，為OJ的臨床治療提供依據(jù)。

3、 方法：選雄性SD大鼠72只，體重200-250g，隨機(jī)分成9組，每組8只，包括：假手術(shù)3、7、10天組(A組)，同時(shí)(A)組亦作為實(shí)驗(yàn)對(duì)照組；梗阻性黃疸后3、7、10天組(B組)；梗阻性黃疸(OJ)加前列腺素E干預(yù)3、7、10天組(C組)；OJ實(shí)驗(yàn)組(B，C組)經(jīng)手術(shù)人工結(jié)扎膽總管；A組膽總管不結(jié)扎，僅翻動(dòng)膽總管；治療組給予相應(yīng)藥物。動(dòng)態(tài)觀察記錄各組各時(shí)(3d、7d、10d)大鼠腎功能、腎臟的大體變化；腎臟微血管形態(tài)(毛細(xì)血管清晰度，

4、毛細(xì)血管、微靜脈管徑)；微靜脈血流狀態(tài)(血流速度、細(xì)胞流動(dòng)狀態(tài)、細(xì)胞凝集)；毛細(xì)血管周圍狀態(tài)(出血、滲出變化)；檢測(cè)肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、總膽紅素(TBIL)變化；(腎組織)超氧化物歧化酶(SOD)及丙二醛(MDA)的變化：腎臟微循環(huán)灌注及腎臟組織病理變化。結(jié)果：1 B組腎臟周圍血管出血、滲出，血清Cr、BUN、TBIL、MDA值，腎臟病理評(píng)分增加：腎臟毛細(xì)血管管徑、微靜脈管徑，毛細(xì)血管、微靜脈清晰度、流速降低，與A，C組比較

5、有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。 2.與B組比較，C組腎臟的大體變化減輕；腎毛細(xì)血管微靜脈管徑增粗(P＜0.05)；毛細(xì)血管周圍血管出血、滲出減輕(P＜0.05)；Cr、BUN、TBIL、MDA值降低(P＜0.01)，腎臟病理評(píng)分值降低(P＜0.05)：腎臟毛細(xì)血管微靜脈清晰度、微靜脈流速增加。 3.各組間各時(shí)點(diǎn)組比較： SOD于7、10天時(shí)干預(yù)組(C組)高于B組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)；MDA、Cr、BUN、TBI

6、L值于7、10天時(shí)干預(yù)組(C組)低于B組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)；而除SOD在各時(shí)點(diǎn)B組均低于A組外，各指標(biāo)在各時(shí)點(diǎn)B組均高于A組；腎臟組織病理觀察及評(píng)分增加。 結(jié)論： 1.經(jīng)結(jié)扎大鼠膽總管可成功制備OJ動(dòng)物模型，此實(shí)驗(yàn)方法穩(wěn)定，重復(fù)性好。 2.OJ時(shí)，腎臟組織病理改變明顯，微循環(huán)障礙，表明OJ時(shí)存在明顯的腎臟等器官微循環(huán)障礙。 3.除SOD在各時(shí)點(diǎn)B組均低于A組外，各指標(biāo)在各時(shí)點(diǎn)B組均高于A組，說(shuō)