雷公藤多甙對雄性小鼠生殖毒性影響的研究.pdf

1、目的：雷公藤(TripterygiumWilfordiiHook.f)系衛(wèi)矛科雷公藤屬的植物，有毒。雷公藤有廣泛的醫(yī)療作用，雷公藤的最常見的不良反應(yīng)為消化系統(tǒng)損害，但絕大多數(shù)不影響長期用藥，如果長期用藥對治療影響最大的不良反應(yīng)是生殖內(nèi)分泌系統(tǒng)的損害。近年來，將雷公藤作為抗生育藥，已進(jìn)行了大量的研究。但是有些專家對于雷公藤作為抗生育藥和治療藥物在遺傳學(xué)方面的影響，仍然持質(zhì)疑態(tài)度。本文通過用抗生育劑量、中間劑量和治療劑量的雷公藤多甙染毒成年

2、小鼠，分別從不同的角度和水平檢測其對生殖系統(tǒng)的毒性作用，為臨床治療過程中安全使用雷公藤制劑提供理論基礎(chǔ)和依據(jù)。 方法：采用骨髓微核(micronucleus，MN)、精子畸形(spermdeformity)、染色體畸變(chromosomeaberration，CA)、聯(lián)會(huì)復(fù)合體(synaptonemalcomplex，SC)和單細(xì)胞凝膠電泳技術(shù)(singlecellgelelectrophoresis，SCGE)，探討雷公藤對

3、雄性小鼠的生殖遺傳毒性的影響。 結(jié)果：1.在骨髓微核試驗(yàn)中，抗生育劑量組與陰性對照組，抗生育劑量組與中間劑量組無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，其它的組間均有顯著性差異；2.精子畸形率統(tǒng)計(jì)表明，實(shí)驗(yàn)組和陽性對照組與陰性對照組間均有顯著性差異；3.體重變化顯示只有中間劑量組和陽性對照組與其它所有組間有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；睪丸/體重比變化分析中抗生育劑量組、陽性對照組和空白對照組間比值無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；其余比值之間均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；4.從聯(lián)會(huì)復(fù)合體實(shí)驗(yàn)看出，中間劑量

4、組與陽性對照組無意義，其余組間有顯著性差異；5.染色體畸變實(shí)驗(yàn)顯示，陽性對照組與中間劑量組、治療劑量組三者間無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，其余組間有顯著性差異；6.彗星實(shí)驗(yàn)CASP圖像分析結(jié)果顯示，各試驗(yàn)組與陰性和陽性對照組都有顯著差異性，各指標(biāo)間結(jié)果略有不同。 結(jié)論：1.雷公藤各劑量組均可致精子畸形。骨髓微核實(shí)驗(yàn)表明雷公藤20mg/kg.d和30mg/kg.d劑量可產(chǎn)生體細(xì)胞遺傳毒性。2.雷公藤各劑量組可對初級精母細(xì)胞產(chǎn)生損傷，影響到減數(shù)分裂