雷公藤多甙對(duì)佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠的影響.pdf

1、目的：通過觀察雷公藤多甙(T<,Ⅱ>不同時(shí)間點(diǎn)用藥對(duì)佐劑性關(guān)節(jié)炎(AA)大鼠關(guān)節(jié)病理改變的作用以及對(duì)L<,5>背根神經(jīng)節(jié)內(nèi)P物質(zhì)(Substance P，SP)、降鈣素基因相關(guān)肽(Calcitonin Gene RelatedPeptide，CGRP)表達(dá)的影響，探討雷公藤多甙(T<,Ⅱ>)對(duì)佐劑性關(guān)節(jié)炎(AA)大鼠繼發(fā)性病變的預(yù)防及治療效果，為雷公藤多甙的推廣應(yīng)用提供形態(tài)學(xué)資料和實(shí)驗(yàn)室依據(jù)。 方法：SD雌性大鼠20只隨機(jī)分為4

2、組，即正常組、模型組、雷公藤多甙預(yù)防組，雷公藤多甙治療組。除正常組外，其余三組大鼠在左后足墊皮下注射氟氏完全佐劑(Freund's Complete Adjuvant，F(xiàn)CA)0.2毫升，建立佐劑性關(guān)節(jié)炎模型。造模后在不同的時(shí)問點(diǎn)觀 察并測(cè)量大鼠足跖容積，進(jìn)行關(guān)節(jié)炎指數(shù)(Arthritis Index，AI)評(píng)分。造模后第7天，預(yù)防組大鼠開始灌胃給予雷公藤多甙，連續(xù)7天；造模后第19天，治療組大鼠開始灌胃給予雷公藤多甙，連續(xù)7天

3、。正常組和模型組大鼠分別給予相同劑量和療程的生理鹽水。全部動(dòng)物在造模后第28天處死，取雙側(cè)后肢踝關(guān)節(jié)，L<,5>背根神經(jīng)節(jié)。關(guān)節(jié)切片經(jīng)H.E染色觀察滑膜的組織學(xué)改變；L<,5>背根神經(jīng)節(jié)切片進(jìn)行P物質(zhì)(SP)，降鈣素基因相關(guān)肽(CGRP)的免疫組織化學(xué)染色，計(jì)數(shù)各組大鼠L<,5>背根節(jié)中SP，CGRP陽性神經(jīng)元數(shù)所占的百分比，并進(jìn)行組間多個(gè)樣本均數(shù)比較的單因素方差分析。 結(jié)果： 1．雷公藤多甙對(duì)大鼠關(guān)節(jié)腫脹程度的影響

4、 造模后第2天，(除正常組外)所有大鼠出現(xiàn)造模局部(原發(fā)側(cè))的紅腫，伴皮溫升高，精神萎靡。造模12天，模型組和治療組大鼠在不同程度上出現(xiàn)對(duì)側(cè)后肢繼發(fā)性腫脹。造模26天(治療用藥7天)治療組AA大鼠原發(fā)側(cè)和繼發(fā)側(cè)的腫脹均明顯小于模型組；造模14天(預(yù)防用藥7天)預(yù)防組大鼠原發(fā)側(cè)腫脹明顯小于模型組，未見明顯繼發(fā)側(cè)腫脹。 2．雷公藤多甙對(duì)AA大鼠關(guān)節(jié)炎指數(shù)(AI)的影響 造模14天(預(yù)防用藥7天)后，預(yù)防組AA大鼠AI較模

5、型組明顯降低。造模26天(治療用藥7天)后，治療組AA大鼠AI較模型組明顯降低。 3．雷公藤多甙對(duì)大鼠踝關(guān)節(jié)滑膜組織學(xué)的影響 預(yù)防組造模側(cè)踝關(guān)節(jié)滑膜與模型組比較，滑膜炎癥反應(yīng)減弱，增生程度減輕，繼發(fā)側(cè)踝關(guān)節(jié)滑膜未見明顯增生。治療組造模側(cè)踝關(guān)節(jié)滑膜與模型組比較，增生程度減輕，滑膜炎癥反應(yīng)減輕，繼發(fā)側(cè)踝關(guān)節(jié)滑膜組織增生減少，炎癥反應(yīng)減輕。 4．雷公藤多甙對(duì)大鼠L<,5>背根神經(jīng)節(jié)內(nèi)SP、CGRP表達(dá)的影響 模型組與

6、正常組比較，雙側(cè)L<,6>背根神經(jīng)節(jié)內(nèi)SP、CGRP陽性細(xì)胞數(shù)明顯增加，而T<,H>預(yù)防組和治療組雙側(cè)L<,5>背根神經(jīng)節(jié)內(nèi)SP、CGRP陽性細(xì)胞數(shù)較模型組明顯減少。 結(jié)論： 1．T<,H>能改善佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠關(guān)節(jié)炎癥狀、抑制炎癥反應(yīng)，發(fā)揮治 療作用。 2．早期使用T<,H>能預(yù)防佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠繼發(fā)性病變的出現(xiàn)。 3．T<,H>發(fā)揮上述防治作用可能與降低L<,5>背根神經(jīng)節(jié)內(nèi)SP、CGRP的表達(dá)有關(guān)