重癥急性胰腺炎時(shí)TAP變化及加貝酯早期干預(yù)的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的：急性胰腺炎(AP)是一種常見的急腹癥，其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，疾病過程曲折，特別是重癥急性胰腺炎(SAP)發(fā)病十分兇險(xiǎn)，死亡率高。所以早期正確的診斷和及時(shí)的治療顯得尤為重要。胰酶自身消化學(xué)說是AP主要發(fā)病機(jī)制之一，AP的發(fā)生與多種胰酶的過度活動(dòng)有關(guān)。胰蛋白酶原激活肽(TAP)是位于胰蛋白酶原氨基末端的激活肽，一分子的胰蛋白酶原被激活后只產(chǎn)生一分子的TAP。AP時(shí)，TAP直接被釋放進(jìn)入腹腔和血液循環(huán)。在實(shí)驗(yàn)型急性胰腺炎模型和臨床急性胰腺炎患

2、者中，AMY、LIP變化的研究較明確，而對(duì)TAP的研究及臨床報(bào)道甚少。目前，對(duì)臨床急性胰腺炎的治療，主張施行“個(gè)體化治療”方案，除SAP合并感染外應(yīng)采用非手術(shù)治療，近幾年在臨床中開始應(yīng)用加貝酯(GM)治療SAP，GM是人工合成的非肽類抑酶劑，抑制蛋白酶的活性，對(duì)抗胰蛋白酶血癥，對(duì)脂肪酶、淀粉酶的活性亦有明顯的抑制作用。而 GM 對(duì) SAP 時(shí)TAP的影響未見報(bào)道。本實(shí)驗(yàn)通過應(yīng)用經(jīng)大鼠胰膽管逆行注射5％?；悄懰徕c制成SAP模型，研究TAP

3、、AMY、LIP的變化及應(yīng)用胰酶抑制劑 GM 的早期干預(yù)作用。探討TAP在SAP中的意義，并作為SAP早期診斷標(biāo)準(zhǔn)的可行性及GM對(duì)SAP的治療作用。 方法：選擇健康SD大鼠96只，體重260+10克，雌雄不拘，隨機(jī)分成12組，每組分成2、6、12、24小時(shí)組，假手術(shù)各時(shí)點(diǎn)組(SO2h、SO6h、SO12h、SO24h)，SAP各時(shí)點(diǎn)組(SAP2h、SAP6h、SAP12h、SAP 24h)，加貝酯各時(shí)點(diǎn)組(GM2h、GM6h、

4、GM12h、GM24h)，每組8只。制作模型參照李勇等介紹的方法，應(yīng)用經(jīng)大鼠胰膽管逆行注射5％?；悄懰徕c制備SAP模型，SO組僅給予開腹后翻動(dòng)胰腺，不給予胰膽管插管、注藥；SO組及SAP組分別于即刻及以后每2小時(shí)經(jīng)頸內(nèi)靜脈緩慢注入生理鹽水按1ml/300g/h，(每0.3ml/min泵入)，GM組按加貝酯(20mg/100g/h)與生理鹽水同時(shí)泵入。全組實(shí)驗(yàn)動(dòng)物均在2h、6h、12h、24h留取標(biāo)本：觀察記錄①各組各時(shí)點(diǎn)大鼠腹水量、腹腔

5、臟器的大體變化；②胰腺病理變化；③胰腺臟器系數(shù)；④采用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)血TAP變化；⑤采用亞乙基阻斷PNPG法測(cè)血清淀粉酶(AMY)、UV法測(cè)脂肪酶(LIP)變化。 結(jié)論：①應(yīng)用5％牛磺膽酸鈉胰膽管逆行注入，右頸內(nèi)靜脈穿刺置管補(bǔ)液，制備SD大鼠SAP及靜脈補(bǔ)液模型。方法簡(jiǎn)單可靠，可重復(fù)性好，與人類SAP發(fā)生發(fā)展病理過程相似，是一種比較理想的SAP及藥物治療模型制備方法。②SAP時(shí)大鼠腹水量及病理改變，隨時(shí)間延長(zhǎng)而加重。③SAP大