Artocarpus altilis的化學(xué)成分分離、衍生以及生物活性評(píng)價(jià).pdf

1、Artocarpus altilis(Parkinson)Fosberg(Moraceae)原產(chǎn)于東南亞、新幾內(nèi)亞、南太平洋等地區(qū)，富含黃酮類化合物。在我國臺(tái)灣省和印度尼西亞被廣泛用于治療高血壓、糖尿病、哮喘、高燒和肝病等疾病。運(yùn)用正相硅膠柱、反相RP-18柱、凝膠Sephadex LH-20柱等多種層析方法，以體外抗動(dòng)脈粥樣硬化細(xì)胞模型為指導(dǎo)，對(duì)2004年9月采自印度尼西亞Bandung的A．a(chǎn)ltilis的葉予進(jìn)行了化學(xué)成分的研究，

2、對(duì)分離得到的化合物運(yùn)用1D NMR，2D NMR，ESI-MS，HR-ESI-MS，UV，lR，旋光等光譜技術(shù)以及與文獻(xiàn)數(shù)據(jù)對(duì)照進(jìn)行了結(jié)構(gòu)鑒定，從中分離得到23個(gè)化合物，并鑒定出19個(gè)化合物，其中8個(gè)為新的香葉基黃酮類化合物，另外3個(gè)黃酮化合物為在此植物中首次分離。在體外細(xì)胞毒性活性試驗(yàn)中，新化合物Aa 4能有效抑制人肺腺癌細(xì)胞和人結(jié)腸癌細(xì)胞增殖。所有篩選的單體化合物都對(duì)a-葡萄糖苷酶有明顯的抑制作用。研究結(jié)果為民間用藥以及進(jìn)一步的藥理

3、研究與開發(fā)提供了依據(jù)。 對(duì)兩個(gè)含量較大的化合物Aa 3和Aa 5-1進(jìn)行了結(jié)構(gòu)修飾，進(jìn)行了一系列的醚化和酯化的衍生化反應(yīng)，共得到32個(gè)化合物，其中31個(gè)為新化合物。對(duì)Aa 3的異戊烯基醚和烯丙基醚進(jìn)行了Claisen重排反應(yīng)的嘗試，以期得到碳碳鍵連接的異戊稀基黃酮類化合物，意外的得到了兩個(gè)分子內(nèi)環(huán)合的產(chǎn)物。通過Friedel-Crafts反應(yīng)證明化合物．Aa 3的A環(huán)電子云密度較低，不利于發(fā)生Claisen重排反應(yīng)。在體外的細(xì)胞

4、毒性試驗(yàn)中，羥基被保護(hù)的醚類和酯類化合物的活性大大降低，暗示羥基為活性基團(tuán)。 通過大孔樹脂柱層析，對(duì)A．a(chǎn)ltilis葉子的總黃酮進(jìn)行了提取分離，并與β-谷甾醇配伍進(jìn)行了心血管相關(guān)疾病體內(nèi)模型的生物活性初步研究。急性毒性試驗(yàn)表明，總黃酮和β-谷甾醇具有很高的安全性，毒副作用低。進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)顯示總黃酮和β-谷甾醇配伍具有抑制腺苷二磷酸誘導(dǎo)的血小板聚集和降低血粘度的作用，具有保護(hù)垂體后葉素刺激大鼠急性心肌缺血的作用。結(jié)果顯示A．a(chǎn)l