發(fā)育早期噪聲性聽(tīng)力損失對(duì)認(rèn)知功能的長(zhǎng)期影響和可能機(jī)制.pdf

1、背景:
　　感音神經(jīng)性耳聾是最常見(jiàn)的神經(jīng)功能障礙之一，發(fā)生率在成年人為10％[1-4]，在新生兒大約為1.4‰[1，2]。按病因感音神經(jīng)性耳聾可分為遺傳性和獲得性兩大類(lèi);而噪聲性聽(tīng)力損失是獲得性感音神經(jīng)性耳聾的主要和常見(jiàn)原因。國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道，NICU(neonatal intensive care unit，NICU)中新生兒聽(tīng)力下降的患病率為20％-40％[5]。Roizen認(rèn)為[6]，新生兒重癥監(jiān)護(hù)室噪聲是新生兒感音神經(jīng)性耳聾的

2、高危因素之一。發(fā)育早期暴露于各種噪聲，可以在成年階段看到其危害的積累效應(yīng)的[7]。噪聲性聽(tīng)力損失不僅危害人們的身心健康，同時(shí)也對(duì)兒童的認(rèn)知表現(xiàn)有著不同程度地影響，但機(jī)制不甚清楚[8]。
　　目的:
　　本研究試圖揭示發(fā)育早期噪聲性聽(tīng)力損失對(duì)成年后小鼠學(xué)習(xí)記憶的影響，及兩者之間的可能聯(lián)系。
　　方法:
　　出生后15天的C57小鼠隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組(47只，123dBSPL白噪聲暴露2 h)和對(duì)照組(47只，不予任何處

3、理)，噪聲暴露后2個(gè)月（2.5月齡）做觀察比較。采用聽(tīng)性腦干反應(yīng)(ABR)檢測(cè)聽(tīng)覺(jué)敏感性。采用Morris水迷宮的方法檢測(cè)海馬相關(guān)的空間學(xué)習(xí)和記憶功能。采用未成熟神經(jīng)元標(biāo)記物雙皮質(zhì)素(doublecortin，DCX)，免疫組化標(biāo)記物來(lái)觀察神經(jīng)再生情況。采用實(shí)時(shí)定量聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(quantitative Real Time-Polymerase Chain Reaction，qRT-PCR)技術(shù)觀察行為調(diào)節(jié)的細(xì)胞骨架聯(lián)系蛋白基因(ac

4、tivity-regulated cytoskeleton-associated protein，Arc)，神經(jīng)元PAS結(jié)構(gòu)域蛋白4(Neuronal Per-Arnt-Sim domain protein4，Npas4)基因表達(dá)變化情況。通過(guò)檢測(cè)海馬組織中超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)活性和丙二醛(madondialdehyde，MDA)加合物含量觀察氧化應(yīng)激水平。
　　結(jié)果:
　　與對(duì)

5、照組比較噪聲后2個(gè)月ABR顯示，發(fā)育早期強(qiáng)噪聲單次短時(shí)暴露(123dB，2h)實(shí)驗(yàn)組動(dòng)物中度聽(tīng)力損失:實(shí)驗(yàn)組動(dòng)物平均閾值為70.07±2.122 dB SPL顯著高于對(duì)照組的42.02±0.6872 dB SPL(P＜0.001)。Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示實(shí)驗(yàn)組動(dòng)物空間學(xué)習(xí)和記憶能力明顯比對(duì)照組動(dòng)物差?？臻g學(xué)習(xí)記憶能力與聽(tīng)覺(jué)閾值之間具有明顯相關(guān)性。聽(tīng)力損失動(dòng)物海馬齒狀回中神經(jīng)元新生水平顯著低于對(duì)照。學(xué)習(xí)訓(xùn)練可以上調(diào)小鼠海馬中即刻早