前列腺癌血管生成擬態(tài)的臨床意義及形成機(jī)制的初步研究.pdf

1、目的:證實(shí)血管生成擬態(tài)(Vasvulogenic mimicry,VM)在人前列腺癌組織中的存在,并觀察其形態(tài)、結(jié)構(gòu)特點(diǎn)及分布規(guī)律；結(jié)合臨床、隨訪及預(yù)后資料分析VM與前列腺癌患者預(yù)后之間的關(guān)系,揭示其臨床意義。初步探索VM的形成機(jī)制,分析基質(zhì)金屬蛋白酶-2(Matrix metalloproteinase-2,MMP-2)在前列腺癌VM形成過(guò)程中發(fā)揮的作用。
　　 方法:收集天津醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院1995年1月1日～2008年12

2、月31日前列腺癌根治術(shù)后的組織標(biāo)本共96例,通過(guò)血小板-內(nèi)皮細(xì)胞黏附分子-1(Platelet-endothelial cell adhesion molecule-1,CD31)免疫組織化學(xué)和過(guò)碘酸雪夫氏(Periodic acid-sciff,PAS)組織化學(xué)雙重染色光鏡下在腫瘤組織中尋找VM結(jié)構(gòu),分析VM的形態(tài)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)及在腫瘤組織中的分布規(guī)律。在此基礎(chǔ)上,用免疫組織化學(xué)染色分析基質(zhì)金屬蛋白酶-2(Matrix metallopro

3、teinase-2,MMP-2)在有和無(wú)VM組織中的表達(dá),探討MMP-2在VM形成過(guò)程所發(fā)揮的作用。收集患者的臨床資料,包括發(fā)病年齡、臨床檢查結(jié)果、治療方式等；隨訪資料,包括隨訪期間每三個(gè)月前列腺特異性抗原(Prostate specific antigen,PSA)水平、前列腺直腸指診結(jié)果(Digtal rectal examination,DRE)、影像學(xué)檢查結(jié)果等；生存預(yù)后資料,包括轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)、死亡等。根據(jù)臨床資料、隨訪資料及生存

4、預(yù)后資料揭示VM的存在與疾病進(jìn)展和患者預(yù)后間的關(guān)系,分析VM結(jié)構(gòu)存在的臨床意義。
　　 結(jié)果:通過(guò)CD31免疫組織化學(xué)和PAS雙重染色,96例前列腺癌標(biāo)本中共有24例觀察到了由腫瘤細(xì)胞圍成的VM結(jié)構(gòu),其內(nèi)可見完整的紅細(xì)胞,VM的界膜為PAS染色陽(yáng)性,且構(gòu)成VM的PAS的陽(yáng)性界膜既可連續(xù)排列,也可為斷續(xù)性的。其不同于正常血管內(nèi)皮細(xì)胞,圍繞VM的腫瘤細(xì)胞不表達(dá)CD31,結(jié)合臨床資料發(fā)現(xiàn)VM結(jié)構(gòu)主要存在于Gleason分級(jí)較高的前列腺

5、癌中,即低分化前列腺癌中,且VM陽(yáng)性患者的TPSA水平明顯高于VM陰性患者,結(jié)合隨訪資料及預(yù)后資料證實(shí),VM結(jié)構(gòu)的存在和前列腺癌患者的預(yù)后存在明顯的相關(guān)性,VM陽(yáng)性的前列腺癌患者預(yù)后明顯差于VM陰性的患者。通過(guò)對(duì)MMP-2免疫組織化學(xué)染色發(fā)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞表達(dá)大量的MMP-2,且其表達(dá)強(qiáng)度和VM的形成也存在明顯的正相關(guān)性,VM陽(yáng)性患者表達(dá)明顯高于VM陰性患者(P<0.05),因此,MMP-2的表達(dá)與VM的形成之間可能存在密切的關(guān)系。
　

6、　 結(jié)論:通過(guò)研究在人前列腺癌組織中發(fā)現(xiàn)了血管生成擬態(tài),這種結(jié)構(gòu)多見于Gleason分級(jí)較高的前列腺癌組織中,在這些癌組織中癌細(xì)胞通過(guò)自身變形并且與細(xì)胞外基質(zhì)相互作用模仿血管壁結(jié)構(gòu)形成可輸送血液的管道系統(tǒng)-VM,為快速生長(zhǎng)的腫瘤組織提供營(yíng)養(yǎng)物質(zhì),具有VM的前列腺癌組織更容易發(fā)生血道轉(zhuǎn)移,其前列腺癌根治術(shù)后無(wú)生化復(fù)發(fā)中位生存期明顯短于沒(méi)有VM的腫瘤患者(P<0.05)。VM的形成具有較為獨(dú)特的分子調(diào)控機(jī)制,為了滿足腫瘤快速生長(zhǎng)的需要,腫