室旁核內(nèi)源性過氧化氫介導(dǎo)大鼠心交感傳入反射的研究.pdf

1、慢性心力衰竭(CHF)狀態(tài)下心交感傳入反射(CSAR)病理性增強，導(dǎo)致交感神經(jīng)系統(tǒng)活動過度增強，使慢性心力衰竭病人存活期縮短。我們前期的研究表明室旁核(PVN)中的血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)及AT<,1>受體活動異常在CSAR增強的機制中起重要作用，PVN中的活性氧(ROS)尤其是超氧陰離子介導(dǎo)CSAR，并介導(dǎo)了Ang Ⅱ的CSAR增強效應(yīng)。由于性質(zhì)活潑的超氧陰離子在超氧化物歧化酶(SOD)的作用下轉(zhuǎn)化為性質(zhì)較為穩(wěn)定的過氧化氫(H<,2>

2、O<,2>)，那么PVN中的H<,2>O<,2>是否介導(dǎo)CSAR和Ang Ⅱ的CSAR增強效應(yīng)?本研究探討了PVN中內(nèi)源性H<,2>O<,2>對CSAR的調(diào)控作用，對Ang Ⅱ引起的CSAR增強反應(yīng)的作用，并進一步探討內(nèi)源性H<,2>O<,2>對交感神經(jīng)活動和動脈血壓的影響。 實驗在去壓力感受器神經(jīng)支配和雙側(cè)迷走神經(jīng)切斷的麻醉SD大鼠上進行，實驗采用立體定位儀進行大鼠雙側(cè)PVN定位和微量注射，記錄腎交感神經(jīng)活動(RSNA)、平均

3、動脈壓(MAP)，用心室表面應(yīng)用緩激肽(BK)的方法引起CSAR，以BK引起的RSNA變化的百分率作為評價CSAR的指標。主要研究結(jié)果如下： 1．PVN中內(nèi)源性H202對CSAR的調(diào)控作用雙側(cè)PVN分別微量注射H<,2>O<,2>清除劑聚乙二醇-過氧化氫酶(內(nèi)源性過氧化氫酶擬似物，PEG-CAT)、聚乙二醇一超氧化物歧化酶(PEG-SOD，內(nèi)源性超氧化物歧化酶的擬似物)以及PEG-CAT+PEG-SOD均完全消除CSAR。雙側(cè)P

4、VN微量注射過氧化氫酶(CAT)抑制劑氨基三唑(aminotriazole，ATZ)引起CSAR增強。PEG-SOD預(yù)處理可逆轉(zhuǎn)ATZ引起的CSAR增強。 2．PVN中內(nèi)源性H<,2>O<,2>對交感神經(jīng)活動和動脈血壓的影響PVN微量注射PEG-CAT和PEG-SOD均減弱基礎(chǔ)RSNA，降低MAP。CAT抑制劑ATZ引起基礎(chǔ)RSNA增強和MAP升高。PEG-SOD預(yù)處理并不能消除ATZ引起的基礎(chǔ)RSNA增強和MAP升高。

5、 3．PVN中內(nèi)源性H<,2>O<,2>對Ang Ⅱ引起的CSAR增強效應(yīng)的影響PVN微量注射Ang Ⅱ引起CSAR增強。PVN微量注射PEG-CAT和PEG-SOD可完全阻斷PVN微量注射Ang Ⅱ引起的CSAR增強效應(yīng)。而過氧化氫酶抑制劑ATZ對于PVN微量注射Ang Ⅱ引起的CSAR增強效應(yīng)并無顯著增強作用。 4．PVN中內(nèi)源性H<,2>O<,2>對Ang Ⅱ引起的RSNA和MAP變化的影響PVN微量注射Ang Ⅱ引起R

6、SNA增強和MAP升高效應(yīng)。PVN微量注射PEG-CAT和PEG-SOD可完全阻斷PVN微量注射Ang Ⅱ引起的RSNA增強和MAP升高效應(yīng)。而過氧化氫酶抑制劑ATZ對于PVN微量注射Ang Ⅱ引起的基礎(chǔ)RSNA增強和MAP升高效應(yīng)并無顯著增強作用。 5．PEG-CAT對CSAR、基礎(chǔ)RSNA和MAP影響的劑量效應(yīng)關(guān)PEG-CAT對CSAR、基礎(chǔ)RSNA和MAP有明顯的劑量依賴性的抑制作用。 6．PEG-CAT對Ang