室旁核活性氧介導(dǎo)血管緊張素Ⅱ?qū)Υ笫笮慕桓袀魅敕瓷湔{(diào)控作用的研究.pdf

1、慢性心力衰竭(CHF)是嚴(yán)重危害人類(lèi)健康的常見(jiàn)病。交感神經(jīng)系統(tǒng)活動(dòng)過(guò)度增強(qiáng)是該病的重要特征之一，是加速病情惡化并使存活期縮短的重要因素。CHF時(shí)心交感傳入反射(CSAR)的病理性增強(qiáng)是導(dǎo)致交感活動(dòng)亢進(jìn)的重要原因之一，在CHF發(fā)病機(jī)制中起到極其重要的作用。我們前期的實(shí)驗(yàn)研究表明室旁核(PVN)中的血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)及AT1受體活動(dòng)異常在CSAR增強(qiáng)的機(jī)制中起重要作用，然而PVN中AngⅡ引起CSAR過(guò)度增強(qiáng)的機(jī)制仍不明確。本研究探討

2、了活性氧(ROS)在介導(dǎo)AngⅡ調(diào)控CSAR中的作用，進(jìn)一步闡明CSAR中樞調(diào)控機(jī)制，為尋找新的防治CHF藥物提供線索和奠定理論基礎(chǔ)。 實(shí)驗(yàn)在去壓力感受器神經(jīng)支配的麻醉大鼠上進(jìn)行，記錄腎交感神經(jīng)放電活動(dòng)(RSNA)、平均動(dòng)脈壓(MAP)和心率(HR)。用心室表面應(yīng)用緩激肽(BK)的方法引起CSAR，以BK引起的RSNA變化的百分率作為評(píng)價(jià)CSAR的指標(biāo)。用化學(xué)發(fā)光法測(cè)定PVN中NAD(P)H氧化酶活性，并用硫代巴比妥酸法測(cè)定PV

3、N中丙二醛(MDA)水平，作為評(píng)價(jià)ROS水平的指標(biāo)。主要研究結(jié)果如下： 1.PVN中ROS對(duì)CSAR的調(diào)控作用及其介導(dǎo)AngⅡ增強(qiáng)CSAR效應(yīng)的研究 PVN分別微量注射超氧陰離子清除劑tempol和tiron均顯著抑制CSAR，并消除PVN注射AngⅡ引起的CSAR增強(qiáng)效應(yīng)。而PVN微量注射過(guò)氧化物歧化酶(SOD)抑制劑diethyldithio-carbamicacid(DETC)則顯著增強(qiáng)CSAR，但并不能進(jìn)一步增強(qiáng)

4、AngⅡ的效應(yīng)。 心室表面應(yīng)用BK引起CSAR時(shí)，PVN中MDA的含量顯著升高。PVN微量注射超氧陰離子清除劑tiron抑制心室表面應(yīng)用BK引起的MDA增加。 2.PVN中調(diào)控CSAR和介導(dǎo)AngⅡ效應(yīng)的ROS起源研究PVN微量注射N(xiāo)AD(P)H氧化酶的抑制劑apocynin或phenylarsineoxide(PAO)均顯著減弱CSAR，并阻斷AngⅡ引起的CSAR增強(qiáng)效應(yīng)。PVN微量注射黃嘌呤氧化酶的抑制劑allop