近紅外光介導(dǎo)的石墨烯基復(fù)合藥物的構(gòu)建及其抗癌效應(yīng)研究.pdf

1、傳統(tǒng)的癌癥治療方法存在諸多不足，開發(fā)一種新的非傳統(tǒng)高效治療方法迫在眉睫。光熱治療（Photothemal therapy, PTT）與光動(dòng)力治療（Photodynamic therapy, PDT）是分別基于光熱效應(yīng)和光化學(xué)反應(yīng)的兩種新型癌癥療法，以選擇性、微創(chuàng)性和高效性著稱；尤其是近紅外光（Near-infrared light, NIR）介導(dǎo)的PTT與PDT，因 N IR的生物組織吸收少、穿透力強(qiáng)而備受關(guān)注。另一方面，納米氧化石墨烯

2、（Graphene Oxide, GO）以其優(yōu)異的物理化學(xué)性質(zhì)，如良好的生物相容性，巨大的表面積，豐富的含氧基團(tuán)，易于修飾和功能化等優(yōu)點(diǎn)，在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域顯示誘人的應(yīng)用前景。因此，研究NIR響應(yīng)的基于GO的納米復(fù)合藥物，用于PTT與PDT聯(lián)合高效非侵襲性治療，必將成為一種新穎的癌癥治療策略，具有重要的研究意義和應(yīng)用前景。
　　本課題以GO為載體，通過水熱法合成NIR響應(yīng)的GO-CuS納米復(fù)合物，并利用兩親性聚合物二硬脂酰磷脂酰聚乙二

3、醇（mPEG-DSPE）進(jìn)一步穩(wěn)定 GO-CuS納米復(fù)合物；透射電鏡、原子力顯微鏡、熱重分析、X-射線衍射、能譜分析及紫外可見近紅外吸收光譜等表征結(jié)果顯示CuS NPs較均勻的分散在GO上，粒徑約15nm，主要為六面體晶體結(jié)構(gòu)；PEG/GO-CuS的厚度約為30-40nm；與 GO相比PEG/GO-CuS在近紅外區(qū)具有更強(qiáng)烈的吸收，在940 nm激光照射下具有顯著的光熱轉(zhuǎn)換效應(yīng)。進(jìn)一步PEG/GO-CuS能夠通過?-?作用力高效地負(fù)載近

4、紅外光敏劑吲哚菁綠（ICG），載藥率可達(dá)到180％；ICG負(fù)載后熒光發(fā)生淬滅，但在808nm近紅外激光照射下，復(fù)合藥物 PEG/GO-CuS/ICG仍然能夠有效地產(chǎn)生單線態(tài)氧。借助于ICG本身熒光，通過共聚焦顯微鏡發(fā)現(xiàn)P EG/GO-CuS/ICG能夠快速有效的跨過細(xì)胞膜進(jìn)入細(xì)胞，該跨膜方式主要為非能量依賴的被動(dòng)擴(kuò)散，進(jìn)入細(xì)胞后主要分布于細(xì)胞線粒體內(nèi)。體外生物實(shí)驗(yàn)研究表明，在一定濃度范圍內(nèi)復(fù)合藥物對(duì)乳腺癌細(xì)胞MCF-7沒有明顯影響；在9