冠心病患者血清非對(duì)稱二甲基精氨酸的測(cè)定及臨床意義.pdf

1、目的：冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病(CAD)是心血管系統(tǒng)常見病，發(fā)病率逐年增高，成為危害人類健康的首位心血管疾病。其發(fā)病機(jī)制尚未闡明，但已明確與多種危險(xiǎn)因素有關(guān)，如年齡、高血壓、高血脂、糖尿病、吸煙等，世界及各國衛(wèi)生組織也已針對(duì)這些危險(xiǎn)因素提出了各級(jí)預(yù)防措施。然而我們也看到，并非所有冠心病患者都存在這些危險(xiǎn)因素，也并非具有以上危險(xiǎn)因素者將來就一定會(huì)患冠心病，所以繼續(xù)尋找新的危險(xiǎn)因素，對(duì)冠心病防治具有積極意義。內(nèi)源性一氧化氮合酶抑制物非對(duì)稱性

2、二甲基精氨酸(ADMA)是近些年的研究熱點(diǎn)，它是一種L-精氨酸類似物，能抑制一氧化氮合酶(NOS)活性，使一氧化氮合成減少，導(dǎo)致血管內(nèi)皮功能失調(diào)，參與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展。關(guān)于ADMA合成、代謝和生物學(xué)效應(yīng)等方面的信息我們已通過建立動(dòng)物模型、離體動(dòng)物實(shí)驗(yàn)、體外細(xì)胞培養(yǎng)等研究所證實(shí)；而越來越多的臨床研究則表明ADMA有可能是一個(gè)新的心血管疾病危險(xiǎn)因子，其與冠心病的關(guān)系日益受到人們的關(guān)注。目前國外已陸續(xù)開展了ADMA與冠心病及急性冠脈綜合

3、征的臨床相關(guān)性研究，而國內(nèi)此方面的報(bào)道尚不多見。本實(shí)驗(yàn)即以冠心病患者為研究對(duì)象，測(cè)定其血清中ADMA的水平，觀察ADMA與冠心病、冠心病危險(xiǎn)因素、冠心病臨床分型及冠脈病變之間的關(guān)系，進(jìn)一步探討ADMA在動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)病中的重要作用及其臨床意義。 方法：冠心病患者61例，其中男41例，女20例，年齡52.44±11.47歲，入選者中有39例入院后接受冠狀動(dòng)脈造影檢查，并根據(jù)造影結(jié)果又分為簡(jiǎn)單病變組和復(fù)雜病變組，排除繼發(fā)性高血壓、心

4、功能不全、外周血管疾病及肝腎疾病。入選者無服用他汀類和其它降脂藥物史。正常對(duì)照組54例，其中男35例，女19例，年齡47.20±9.85歲，排除心肝腎慢性疾病。采用高效液相色譜法測(cè)定兩組研究對(duì)象血清中ADMA濃度。采用OlympusAU5400全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定血糖、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、甘油三酯(TG)、脂蛋白(a)[LP(a)]水平。袖帶加壓法測(cè)量各研究對(duì)象血壓。

5、 結(jié)果：1、CAD組與對(duì)照組在年齡、性別結(jié)構(gòu)、吸煙比例方面無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；CAD組ADMA水平較對(duì)照組顯著升高，收縮壓(SBP)、血糖、TC、LDL-C也明顯升高，HDL-C較對(duì)照組降低但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2、CAD組Pearson相關(guān)分析顯示ADMA與SBP、血糖和LDL-C正相關(guān)。3、CAD各亞組ADMA水平均顯著高于對(duì)照組，不穩(wěn)定心絞痛組(UAP)和急性心肌梗死組(AMI)ADMA水平高于穩(wěn)定心絞痛組(SAP)，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；

6、AMI組較UAP組ADMA水平也升高，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。4、簡(jiǎn)單病變和復(fù)雜病變組的ADMA水平均顯著高于正常對(duì)照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；復(fù)雜病變組較簡(jiǎn)單病變組ADMA水平亦顯著升高，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)論：1、血清ADMA水平升高與冠心病的發(fā)生發(fā)展有著密切關(guān)系，它競(jìng)爭(zhēng)一氧化氮合酶的活性部位，抑制NOS活性，促其解耦聯(lián)，使NO合成減少；它具有與L-精氨酸相同的陽離子氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn)通路即y+轉(zhuǎn)運(yùn)通路，可以干擾L-精氨酸進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，從而抑制L-

7、精氨酸-NO途徑，結(jié)果使內(nèi)皮依賴性血管舒張反應(yīng)降低或消失，NO抗黏附功能削弱，白細(xì)胞尤其單核細(xì)胞向內(nèi)皮黏附，平滑肌增殖，內(nèi)膜增生，導(dǎo)致粥樣斑塊形成和發(fā)展。2、ADMA與血壓、血糖血脂等其它已經(jīng)證實(shí)的冠心病危險(xiǎn)因素正相關(guān)，一起參與了冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生。3、ADMA水平高低也與冠心病患者的臨床癥狀和冠狀動(dòng)脈病變形態(tài)有關(guān)，水平越高，癥狀越嚴(yán)重，斑塊穩(wěn)定性越差。結(jié)合以往的研究發(fā)現(xiàn)，ADMA很有可能是一個(gè)新的冠心病危險(xiǎn)因素，是冠脈病變不穩(wěn)定性