2型糖尿病冠心病患者甲狀腺功能減退時血清非對稱性二甲基精氨酸水平變化的特點及意義.pdf

1、目的：非對稱性二甲基精氨酸(ADMA)是重要的內(nèi)皮功能不全的標(biāo)志因子，與血管內(nèi)皮功能失調(diào)有關(guān)，參與到動脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展過程中。有研究表明：在2型糖尿病、冠心病、甲狀腺功能減退癥、高膽固醇血癥、高半胱氨酸血癥、頸動脈內(nèi)膜增厚、高血壓中存在高表達。本研究旨在通過檢測健康對照組、2型糖尿病組、2型糖尿病合并冠心病甲狀腺功能正常組及2型糖尿病合并冠心病甲狀腺功能減退組患者血清ADMA、超敏C反應(yīng)蛋白、空腹血糖、胰島素、血脂等指標(biāo)，分析AD

2、MA在甲狀腺功能減退時與2型糖尿病合并冠心病之間的關(guān)聯(lián)性，為更加全面的了解糖尿病心血管病變的病因、發(fā)病機制、治療策略提供重要依據(jù)，并為臨床提供相應(yīng)的檢測指標(biāo)。
　　方法：采用病歷對照研究方法，選擇2010-12至2012-2于河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院內(nèi)分泌科住院的2型糖尿病合并冠心病患者和經(jīng)我院體檢中心體檢初診為2型糖尿病或既往診斷2型糖尿病但無冠心病等明顯并發(fā)癥者作為病例組，體檢中心體檢完全健康者作為對照組，共118例，均無腦血管病

3、變、糖尿病微血管病變及神經(jīng)病變，排除伴急性并發(fā)癥及合并感染者，分為：健康對照組(G1；30例)、2型糖尿病組(G2；27例)、2型糖尿病合并冠心病甲狀腺功能正常組(G3；34例)、2型糖尿病合并冠心病甲狀腺功能減退組(G4；27例)。血清ADMA測定采用酶聯(lián)免疫吸附雙抗體夾心法，C反應(yīng)蛋白測定采用免疫比濁法，胰島素測定采用化學(xué)發(fā)光法，同時檢測相關(guān)的臨床和血生化指標(biāo)。所有數(shù)據(jù)運用SPSS13.0統(tǒng)計軟件處理。
　　結(jié)果：G3、G4組

4、年齡分別高于G1、G2組(P＜0.01)，G4組年齡高于G3組(P＜0.05)，但G1和G2之間沒有統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。G3、G4組較G2組2型糖尿病病程明顯延長(P＜0.001)，G3與G4組組間沒有統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。BMI四組間沒有統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。性別比四組間經(jīng)卡方檢驗沒有統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。
　　血清TSH水平G4組較G1、G2、G3組明顯升高(P＜0.001)，G1、G2、G3組間兩兩

5、比較沒有統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。FT3水平G3、G4組分別較G1、G2組降低(P＜0.001)，G3與G4組間、G1與G2組間沒有統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。FT4水平四組間沒有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.130)。
　　血清甘油三酯(TG)水平G2、G3、G4組較G1組升高(P＜0.01)，G2、G3、G4組間兩兩比較沒有統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。高密度脂蛋白(HDL)水平G2、G3、G4組較G1組明顯降低(P＜0.001)，G2

6、、G3、G4組間兩兩比較沒有統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。總膽固醇(CHOL)及低密度脂蛋白(LDL)水平四組間沒有統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。
　　血清超敏C反應(yīng)蛋白水平G2、G3、G4組較G1組升高(P＜0.05)，G3組較G2組升高(P＜0.05)，G4組與G2組、G4組與G3組無統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05)。胰島素抵抗指數(shù)G2較G1、G3、G4組明顯升高(P＜0.05)，G1、G3、G4組間沒有統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

7、r>　　血清ADMA水平G2、G3、G4組均高于G1組，且G3組高于G2組，G4組高于G3組，經(jīng)秩和檢驗，兩兩比較組間均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。四組間的差異顯著性在去除年齡因素影響后依然存在。
　　將G2、G3、G4組按有無頸動脈粥樣硬化、高血壓、脂肪肝進行亞組分析，2型糖尿病伴頸動脈粥樣硬化者血清ADMA水平高于無頸動脈粥樣硬化者，伴高血壓者高于無高血壓者，以上均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)，但在是否伴有脂肪肝之間沒有差異

8、性(P＞0.05)。
　　經(jīng)Spearman相關(guān)檢驗，血清ADMA與年齡、甘油三酯(TG)、空腹血糖(FBG)、超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、促甲狀腺激素(TSH)、糖化血紅蛋白(HbAlc)水平呈正相關(guān)(r=0.489、P＜0.001；r=0.348、P＜0.001；r=0.463、P＜0.001；r=0.302、P＜0.01；r=0.428、P＜0.001；r=0.498、P＜0.001)，與高密度脂蛋白(HDL)水平呈負

9、相關(guān)(r=-0.353、P＜0.001)。
　　經(jīng)Logistic回歸分析，頸動脈粥樣硬化、ADMA水平，HbAlc水平、2型糖尿病病程、年齡為2型糖尿病冠心病發(fā)生的獨立危險因子(OR值均＞1，分別為：19.898、4.813、2.281、3.985、8.108)，F(xiàn)T3為其發(fā)生的保護性因子(OR=0.013)。
　　經(jīng)多元逐步回歸分析，年齡、頸動脈粥樣硬化、TSH、HDL是2型糖尿病患者血清ADMA水平的顯著性影響因素(回

10、歸系數(shù)分別為：0.176、2.741、0.167、-3.529，P值分別為：0.004、0.038、0.023、0.061)，復(fù)相關(guān)系數(shù)R=0.612，決定系數(shù)R2=0.374。
　　結(jié)論：
　　1本研究發(fā)現(xiàn)：2型糖尿病患者血清ADMA水平明顯高于健康對照人群，合并冠心病者升高更明顯，當(dāng)同時合并甲狀腺功能減退時則血清ADMA水平進一步升高。
　　22型糖尿病患者合并高血壓、頸動脈粥樣硬化者血清ADMA水平高于2型糖尿病

11、無高血壓、無頸動脈粥樣硬化者，高水平ADMA可能參與到高血壓和頸動脈粥樣硬化的發(fā)病機制中來。
　　3血清ADMA與年齡、TG、FBG、hs-CRP、TSH、HbAlc水平呈正相關(guān)，與HDL呈負相關(guān)。
　　4血清ADMA水平升高與2型糖尿病心血管病變的發(fā)生關(guān)系密切，是其獨立危險因素。
　　52型糖尿病合并冠心病患者甲狀腺功能減退時血清ADMA水平進一步升高，且ADMA是冠心病的獨立危險因素，甲狀腺功能減退可能通過ADMA