MDR1與胃腸道惡性腫瘤Cyclins表達分型及TNM分期的關(guān)系.pdf

1、目的：研究MDR1(Multi-drugResistanceGene,多藥耐藥基因1)的編碼產(chǎn)物P-gp(P-glycoprotein)在胃腸道正常組織和腫瘤組織中的表達情況；同時分析腫瘤組織的四種主要Cyclins的表達規(guī)律，以此為依據(jù)對惡性腫瘤進行分型；研究MDR1的表達水平與Cyclins表達類型和腫瘤TNM分期的相關(guān)關(guān)系。旨在將腫瘤耐藥的重要分子基礎(chǔ)MDR1與腫瘤的細胞周期聯(lián)系起來，并且評價Cyclins表達類型的合理性和意義，

2、最終用于指導(dǎo)臨床腫瘤的治療。 方法：使用DNA/FITC雙參數(shù)流式細胞術(shù)分析27例胃腸腫瘤根治術(shù)手術(shù)切緣的正常組織(經(jīng)術(shù)后病檢證實)中P-gp的表達水平和周期時相性。另外使用流式細胞術(shù)分析62例手術(shù)獲取的胃腸腫瘤標(biāo)本的P-gp與四種主要Cyclins(CyclinD1、E、A、B1)的表達情況，同時也分析腫瘤組織中P-gp的表達周期時相性。最后記錄術(shù)后病理報告進行TNM分期。 結(jié)果：MDR1的表達產(chǎn)物P-gp在正常組織和

3、腫瘤組織中均呈現(xiàn)非時相性的全細胞周期表達，而且經(jīng)過統(tǒng)計分析27例胃腸道正常組織和62例腫瘤組織中的P-gp的表達水平顯示有差異性，腫瘤組織中表達水平較高(Wilcoxon檢驗，P＜0.05)。根據(jù)四種主要Cyclins的表達情況對惡性消化道腫瘤分為Ⅰ—Ⅳ型細胞周期類型，此Ⅰ—Ⅳ四型細胞周期類型與傳統(tǒng)TNM分期有相關(guān)性(一致性檢驗Kappa系數(shù)等于0.5993，P＜0.01)，Ⅰ—Ⅳ型細胞周期類型與MDR1的表達水平有相關(guān)性(Spearm

4、an等級相關(guān)檢驗rs=0.495,P＜0.01)。 結(jié)論：MDR1在胃腸道腫瘤組織中表達高于正常組織，且呈現(xiàn)非細胞周期時相性，故MDR1所介導(dǎo)的“藥泵”功能沒有細胞周期特異性。胃腸道正常組織在從正常向腫瘤演進過程中原本呈現(xiàn)“屏障”和離子通道的膜蛋白P-gp的表達發(fā)生了變化，功能也發(fā)生了改變。根據(jù)四種主要Cyclins(CyclinD1，E，A，B1)的表達情況對消化道惡性腫瘤進行分期具有與TNM分期相同的意義。在消化道腫瘤中，M