環(huán)氧化酶-2及其特異性抑制劑尼美舒利對(duì)膀胱腫瘤生物學(xué)行為的影響.pdf

1、目的:(1)研究COX-2、核增殖相關(guān)抗原Ki67表達(dá)及細(xì)胞凋亡水平與膀胱移行細(xì)胞癌的生長(zhǎng)、分化、轉(zhuǎn)移及預(yù)后的關(guān)系,初步探討膀胱癌組織中COX-2的表達(dá)對(duì)腫瘤細(xì)胞增殖和凋亡可能的影響.(2)通過檢測(cè)COX-2在不同人膀胱癌細(xì)胞系中的表達(dá)狀況,探討COX-2在膀胱腫瘤發(fā)生發(fā)展中的作用,及其與膀胱癌多藥耐藥的關(guān)系.(3)觀察COX-2特異性抑制劑NIM對(duì)人膀胱癌細(xì)胞株T24體外生長(zhǎng)及對(duì)化療藥物敏感性的影響,并部分揭示其作用機(jī)制,以期篩選一種

2、新的抗膀胱癌藥物.(4)觀察COX-2活性抑制后,人膀胱癌T24細(xì)胞中Survivin、Smad2、VEGFmRNA及其蛋白表達(dá)變化,探討COX-2及其特異性抑制劑NIM對(duì)人膀胱癌生物學(xué)行為影響的可能機(jī)制.結(jié)論:(1)膀胱移行細(xì)胞癌中COX-2表達(dá)上調(diào),其表達(dá)水平與腫瘤細(xì)胞的分化、生長(zhǎng)及轉(zhuǎn)移相關(guān);COX-2的高表達(dá)可能通過促進(jìn)細(xì)胞增殖和/或誘導(dǎo)細(xì)胞發(fā)生凋亡耐受,在膀胱癌的發(fā)生、分化和轉(zhuǎn)移中發(fā)揮重要作用,選擇性抑制COX-2表達(dá)或其活性可

3、能成為防治膀胱癌的有效途徑之一.(2)COX-2在膀胱癌細(xì)胞中的普遍表達(dá)提示其可能在膀胱腫瘤的發(fā)生和發(fā)展中為一促瘤固素;COX-2在耐藥細(xì)胞BIU-87/A、EJ/MRP中的表達(dá)較相應(yīng)的敏感細(xì)胞株增強(qiáng),提示COX-2可能與膀胱癌多藥耐藥的產(chǎn)生有關(guān).(3)COX-2抑制劑NIM對(duì)人膀胱癌細(xì)胞株T24有強(qiáng)烈的細(xì)胞毒作用,可抑制其生長(zhǎng),降低DNA合成,其細(xì)胞毒作用可能與阻斷細(xì)胞周期、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡有關(guān);NIM可增強(qiáng)膀胱癌細(xì)胞對(duì)MMC的敏感性和凋