環(huán)氧合酶-2選擇性抑制劑尼美舒利對(duì)結(jié)腸癌細(xì)胞侵襲轉(zhuǎn)移的影響.pdf

1、【目的】環(huán)氧合酶(COX) 將花生四烯酸(AA)轉(zhuǎn)變?yōu)榍傲邢偎?PG)的限速酶,至少包括兩種異構(gòu)酶成分,流行病學(xué)資料表明長(zhǎng)期堅(jiān)持服用NSAIDs藥物可以通過(guò)抑制COX活性,減少前列腺素的產(chǎn)生,使患大腸癌的危險(xiǎn)性降低.研究發(fā)現(xiàn)結(jié)腸癌的發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移和腫瘤復(fù)發(fā)與COX-2的高表達(dá)有關(guān),但其具體的機(jī)制尚未明確,因此加強(qiáng)對(duì)結(jié)腸癌侵襲轉(zhuǎn)移機(jī)理的研究,并針對(duì)各種誘發(fā)因素進(jìn)行防治是非常必要的.尼美舒利屬于甲磺酰苯胺類藥物,是一種選擇性COX-2抑制

2、劑,可以選擇性抑制COX-2表達(dá),進(jìn)而抑制結(jié)腸癌的轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā).為此我們對(duì)尼美舒利影響結(jié)腸癌細(xì)胞浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移能力的作用進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)研究,并探討了尼美舒利在結(jié)腸癌治療中的化學(xué)預(yù)防作用.【方法】應(yīng)用MTT比色分析法和流式細(xì)胞技術(shù)觀察尼美舒利對(duì)人結(jié)腸癌細(xì)胞增殖及細(xì)胞周期分布的影響;應(yīng)用免疫組化S-P法檢測(cè)尼美舒利對(duì)結(jié)腸癌細(xì)胞E-cadherin的表達(dá)的影響;應(yīng)用RT-PCR方法檢測(cè)尼美舒利對(duì)結(jié)腸癌細(xì)胞ICAM-1 mRNA表達(dá)的影響,應(yīng)用改良的明膠酶

3、譜分析方法檢測(cè)尼美舒利對(duì)結(jié)腸癌細(xì)胞MMP-2活性成分的表達(dá)的影響.【結(jié)果】MTT分析結(jié)果顯示尼美舒利對(duì)人結(jié)腸癌細(xì)胞的生長(zhǎng)抑制作用呈現(xiàn)時(shí)間-劑量依賴模式,腫瘤細(xì)胞周期分布分析提示尼美舒利具有明顯促進(jìn)腫瘤細(xì)胞G0/G1期阻滯作用;應(yīng)用尼美舒利可以上調(diào)HT-29細(xì)胞E-cadherin表達(dá),而對(duì)HCT-116細(xì)胞E-cadherin表達(dá)無(wú)明顯作用;應(yīng)用尼美舒利可以下調(diào)HT-29 細(xì)胞ICAM-1 mRNA表達(dá),對(duì)HCT-116細(xì)胞ICAM-1