選擇性COX-2抑制劑尼美舒利聯(lián)合順鉑的協(xié)同抗肺癌作用及機制研究.pdf

1、目的：1.目的探討選擇性環(huán)氧化酶-2（COX-2）抑制劑尼美舒利聯(lián)合順鉑的協(xié)同抗肺癌作用，并從分子水平研究其機制。
　　方法：1.首先構建肺癌A549/DDP細胞裸鼠移植瘤模型。2.藥物干預：將荷瘤裸鼠隨機分為4組：對照組（腹腔注射生理鹽水和胃內灌注0.5％羥甲基纖維素鈉）；尼美舒利(NIM)組（胃內灌注尼美舒利）；順鉑(DDP)組（腹腔注射順鉑溶液）；NIM與DDP聯(lián)合組（腹腔注射順鉑和胃內灌注尼美舒利）。NIM連續(xù)灌胃21天，

2、DDP每4天腹腔注射1次，共5次。給藥期間，觀察裸鼠的一般狀況、測量瘤徑及鼠重，繪制腫瘤生長曲線。3.計算抑瘤率：給藥3周后處死裸鼠，剝離移植瘤，檢測各組移植瘤重量、體積，計算抑瘤率。4.用免疫組化法檢測各組肺癌A549/DDP裸鼠移植瘤細胞內耐藥相關因子P-gp、GST-π、TopoⅡ、P53以及Bcl-2的蛋白表達水平，探討NIM聯(lián)合DDP協(xié)同抗肺癌的機制。
　　結果：1.成功構建肺癌A549/DDP細胞裸鼠移植瘤模型。2.N

3、IM有抑制肺癌生長的作用，瘤體體積及瘤重抑瘤率分別為25.00%和15.98%。NIM與DDP聯(lián)合用藥后抑瘤作用更明顯，瘤體體積及瘤重抑瘤率分別為60.83%和46.76%，分別明顯大于NIM組、DDP組及對照組的抑瘤率，差異有統(tǒng)計學意義（P﹤0.05），NIM有增強肺癌細胞對DDP敏感性的作用,并有協(xié)同DDP抗肺癌作用。3.免疫組化結果顯示：P-gp、GST-π、TopoⅡ及P53、Bcl-2在肺癌A549/DDP裸鼠移植瘤細胞內均呈

4、陽性表達，P-gp于胞膜或胞質呈棕黃色彌漫分布表達；GST-π于細核或胞質呈棕黃色彌漫分布表達；TopoⅡ、P53于胞核或胞漿呈棕黃色彌漫分布表達；Bcl-2于胞漿呈棕黃色彌漫分布表達。P-gp、GST-π、TopoⅡ、Bcl-2及P53在NIM組中的陽性表達分別與其在對照組中的陽性表達相比，無顯著性差異（P＞0.05）；NIM與DDP聯(lián)合組P-gp陽性表達，分別顯著低于其在NIM組、DDP組及對照組中的表達，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.

5、05）；NIM與DDP聯(lián)合組GST-π陽性表達，分別顯著低于其在NIM組、DDP組及對照組中的表達，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；NIM與DDP聯(lián)合組TopoⅡ陽性表達，分別顯著低于其在NIM組、DDP組及對照組中的表達，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；NIM與DDP聯(lián)合組P53陽性表達，分別顯著低于其在NIM組、DDP組及對照組中的表達，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；NIM與DDP聯(lián)合組Bcl-2陽性表達，分別顯著低于其在N