吡唑類COX-2選擇性抑制劑的設計合成及抗炎活性研究.pdf

1、目的:目前認為經(jīng)典的環(huán)加氧酶抑制劑的毒副作用主要是非選擇性地抑制兩種同工酶,甚至優(yōu)先抑制COX-1的結果.因此,開發(fā)COX-2選擇性抑制劑,實現(xiàn)治療作用與毒副作用的分離,成為近年來非甾體抗炎藥物研究的熱點.結論:在Celeeoxib母核結構基礎上,合成了5-芳基取代、5-非芳基取代和4,5-環(huán)合三系列14種含磺酰氨基的吡唑類化合物.抗炎活性初篩顯示,三個系列化合物均有較好的抗炎活性,其中PC406、PC408、PC409、PC410和P

2、C411抗炎模型中活性優(yōu)于Celecoxib,而且PC401、PC403、PC405、PC407、PC408、PC409、PC410和PC412在大劑量(400mg/kg)給藥時未觀察到胃粘膜損傷,表明含磺酰氨基的吡唑類化合物是COX-2選擇性抑制劑設計合成的優(yōu)良先導.活性測定結果也表明,5-芳基取代并非吡唑類化合物產(chǎn)生COX-2選擇性抑制,發(fā)揮抗炎作用的必需結構,提示5位非芳基取代和4,5-環(huán)合結構也是研究該類化合物構效關系,尋求高效