原癌基因C-fos、C-jun在外陰鱗癌中的表達(dá)及意義.pdf

1、目的：目前，原癌基因的生理功能愈來愈引起重視,C-fos和C-jun是編碼核蛋白的癌基因，屬于立早基因的成員，此類基因受到多種刺激后立即表達(dá)，產(chǎn)生轉(zhuǎn)錄因子，調(diào)控其他基因的轉(zhuǎn)錄及表達(dá)，調(diào)節(jié)正常細(xì)胞的生長、發(fā)育和分化。Jull和Fos基因蛋白表達(dá)產(chǎn)物定位于細(xì)胞核，目前已知有3種Jun蛋白(C-jun、JunB及JunD)及四種Fos蛋白(C-fos、FosB、：Fra-1及Fra-2)參與構(gòu)成轉(zhuǎn)錄激活因子(Ap-1)，其中以C-jun及C-

2、fos為主。C-fos與C-jun以亮氨酸拉鏈結(jié)構(gòu)的形式形成同源或異源二聚體具有轉(zhuǎn)錄激活活性，故又稱轉(zhuǎn)錄因子(Ap-1)。以C-jun/C-fos二聚體形成的Ap-1與DNA結(jié)合后，可在轉(zhuǎn)錄水平調(diào)節(jié)下游靶基因的表達(dá)，參與細(xì)胞增殖及轉(zhuǎn)化。研究表明，Ap-1與細(xì)胞增殖相關(guān)，在腫瘤轉(zhuǎn)化乃至逆轉(zhuǎn)中均起關(guān)鍵作用。人類C．10s基因是鼠FBJ2骨肉瘤逆轉(zhuǎn)錄基因Vαfos的細(xì)胞內(nèi)同源基因，定位于染色體14q23.4，其產(chǎn)物c-fos由380個氨基酸組

3、成，人類C-jun基因是禽肉瘤逆轉(zhuǎn)錄病毒基因ASV17的細(xì)胞內(nèi)同源基因，定位于染色體1p322p31，蛋白產(chǎn)物有331個氨基酸殘基組成。單獨(dú)的C-fos和C-jun是沒有功能的。Jun蛋白家族成員必須形成同源二聚體或者和Fos家族成員或ATP蛋白形成異源二聚體組成AP1轉(zhuǎn)錄因子。后者整和通路上游傳來的信號，把外界的刺激轉(zhuǎn)變?yōu)榧?xì)胞內(nèi)啟動子或增強(qiáng)子有AP1結(jié)合位點的特定基因的表達(dá)。C-fos和C-jun家族蛋白形成的異源二聚體復(fù)合物能夠與D

4、NA的5’TGAGTCA 3’元件結(jié)合。AP1是一個轉(zhuǎn)錄因子，識別細(xì)胞內(nèi)特定的DNA序列，具有轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)活性，進(jìn)而影響細(xì)胞內(nèi)特定的靶基因，促進(jìn)細(xì)胞生長與分化，誘導(dǎo)腫瘤發(fā)生。目前研究發(fā)現(xiàn)：C-fos和C-jun癌基因與腫瘤的發(fā)生發(fā)展和預(yù)后有關(guān)。在胃癌、肺癌、宮頸癌、皮膚鱗狀細(xì)胞癌、結(jié)直腸癌、子宮內(nèi)膜癌等中C-fos和C-jun蛋白的表達(dá)增加。而在外陰癌變中的情況如何尚不清楚，因此，本研究檢測C-fos和C-jun在外陰鱗癌和外陰癌前病變中的

5、表達(dá)情況，分析其與外陰癌變的關(guān)系。 方法:選取1995年1月到2005年1月于中國醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院病理教研室經(jīng)手術(shù)切除及活檢存檔的蠟塊，VSCC30例(外陰鱗狀細(xì)胞癌)；VIN40例，其中VIN I-Ⅱ共20例，VIN Ⅲ20例；10例外陰正常皮膚做對照，采用免疫組織化學(xué)S-P法，對不同病理分級及臨床分期的外陰鱗癌組織進(jìn)行C-fos和C-jun蛋白表達(dá)檢測，并與外陰內(nèi)瘤變及外陰正常組織的表達(dá)進(jìn)行對比，并計算二者的比值。

6、 結(jié)果:C-fos在正常皮膚及VIN I-Ⅱ中無表達(dá)，在VIN Ⅲ中的陽性細(xì)胞數(shù)為13.6％與外陰鱗癌30.2％相比有顯著差異(p<0.05)。C-jun在正常皮膚及VIN I-Ⅱ中無表達(dá)，在VIN Ⅲ中的陽性細(xì)胞數(shù)為18.5％與外陰鱗癌40.6％相比有顯著差異(p<0.05)。C-fos和C-jun蛋白表達(dá)隨著外陰鱗癌臨床分期的升高，病理分級的降低，淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移而逐漸降低(p<0.05)。C-fos和C-jun兩種癌基因蛋白的表達(dá)有