2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、經(jīng)皮給藥系統(tǒng)可避免胃腸及肝臟的首過效應(yīng),具有血藥濃度穩(wěn)定、給藥方便等優(yōu)點,在降低不良反應(yīng)、提高治療指數(shù)和用藥順應(yīng)性方面具有明顯的優(yōu)勢。然而皮膚的角質(zhì)層作為生物屏障之一,限制了很多藥物的經(jīng)皮滲透。為了突破皮膚角質(zhì)層的屏障作用,納米藥物載體成為促進藥物經(jīng)皮滲透的一種有效方式,同時,磁導(dǎo)入技術(shù)作為一種主動促滲方式能夠有效促進藥物經(jīng)皮滲透。本文選用甲氨蝶呤(methotrexate,MTX)為模型藥物,以絲素蛋白(silkfibroin,SF)

2、為藥物載體,采用超臨界流體強制分散懸浮液法(suspension-enhanced dispersion by supercritical CO2,SpEDS)制備載甲氨蝶呤-絲素蛋白納米粒(MTX-SFNPs)和載甲氨蝶呤-磁性絲素蛋白納米粒(MTX-Fe3O4-SF NPs),對其理化性能、載藥性能進行考察;同時聯(lián)合磁性絲素蛋白納米粒及外加磁場用于經(jīng)皮給藥研究,并初步探討其促滲機理;最后對兩種載體的細胞毒性及皮膚刺激性進行考察。

3、r>  (1)利用SpEDS法制備SF NPs及Fe3O4-SF NPs,并對納米粒的形貌、粒徑大小分布進行表征,結(jié)果表明:當(dāng)SF/Fe3O4=20:3時,能制備出球形度好、粒徑均一的Fe3O4-SF NPs;以 MTX為模型藥物,制備 MTX-SF NPs和MTX-Fe3O4-SF NPs,研究結(jié)果表明:兩種載藥納米粒的粒徑較?。?100 nm)、粒徑分布均一,F(xiàn)TIR顯示MTX成功負載于SF;兩種載藥納米粒具有較高的載藥量,且隨著載

4、藥量的升高,包封率有所下降,藥物的體外釋放與原料藥相比具有一定的緩釋效果。
 ?。?)以MTX-SF NPs進行體外經(jīng)皮滲透實驗,實驗結(jié)果表明,給藥24 h后,MTX-SF NPs組中MTX單位面積累積經(jīng)皮滲透量約達89.20±1.86μg/cm2,約是MTX組(26.76±2.92μg/cm2)的3.33倍,表明MTX-SF納米粒能顯著提高MTX的經(jīng)皮滲透量;CLSM觀察結(jié)果顯示,納米粒組在皮膚的真皮層能觀察到熒光信號,而對照組

5、僅在皮膚的表面觀察到熒光信號。
 ?。?)以MTX-Fe3O4-SF NPs進行體外經(jīng)皮滲透實驗,同時聯(lián)合固定磁場及MTX-Fe3O4-SF NPs進行體外經(jīng)皮滲透實驗,實驗結(jié)果表明,給藥24 h后,在外加磁場的作用下,MTX-Fe3O4-SF NPs的單位面積累積經(jīng)皮滲透量(91.35±2.01μg/cm2)高于無外加磁場組(67.87±3.08μg/cm2),表明磁導(dǎo)入聯(lián)合磁性納米粒對MTX的經(jīng)皮滲透有明顯的促進效果。皮膚預(yù)處

6、理經(jīng)皮給藥實驗及ATR-FTIR分析皮膚角質(zhì)層特征吸收峰結(jié)果表明固定磁場不影響皮膚結(jié)構(gòu),固定磁場促進藥物經(jīng)皮滲透的主要機理為磁性作用力。
 ?。?)以MTX-Fe3O4-SF NPs進行體外經(jīng)皮滲透實驗,同時聯(lián)合交變磁場及固定/交變磁場進行經(jīng)皮給藥實驗。實驗結(jié)果表明,不同種類的外加磁場都能夠有效地促進MTX的經(jīng)皮滲透。對照組MTX-Fe3O4-SF NPs的MTX的單位面積累積經(jīng)皮滲透量為11.37±0.55μg/cm2。納米粒聯(lián)

7、合固定磁場組為13.83±0.85μg/cm2,而納米粒聯(lián)合交變磁場組為19.08±2.67μg/cm2,納米粒聯(lián)合固定/交變磁場組為27.39±1.70μg/cm2,這說明納米粒聯(lián)合交變磁場能夠更有效地促進MTX的經(jīng)皮滲透,磁場對磁性納米粒子水平方向的作用力比垂直方向的作用力更能有效地促進MTX的經(jīng)皮滲透。重要的是,聯(lián)合兩種磁場同時產(chǎn)生水平及垂直方向的作用力達到類似模擬物理按摩的效果,從而更能促進藥物MTX的經(jīng)皮滲透。
  通過

8、CLSM觀察皮膚中的熒光分布及ATR-FTIR分析皮膚角質(zhì)層的脂質(zhì)構(gòu)象初步探討促滲機理。CLSM觀察結(jié)果顯示,相較于對照組,聯(lián)合固定磁場組能觀察到更強的熒光,而聯(lián)合交變磁場及固定/交變磁場組能在皮膚的更深處觀察到熒光,這是由于聯(lián)合固定/交變磁場模擬物理按摩促進了毛囊滲透。ATR-FTIR分析結(jié)果得出交變磁場能夠使皮膚的角質(zhì)層構(gòu)象由凝膠態(tài)變?yōu)橐壕B(tài),這增加了皮膚的流動性,從而促進藥物的經(jīng)皮滲透。
 ?。?)采用細胞培養(yǎng)法表征SF N

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