中國東北地區(qū)城市青少年學生代謝綜合征及相關(guān)危險因素研究.pdf

1、目的：
　　 我國兒章青少年代謝綜合征(MetS)患病率上升,廣州地區(qū)7-14歲兒章青少年中的患病率高達6.6%。作為成人心腦血管疾病的共同土壤和早期階段,MetS已經(jīng)嚴重影響兒童青少年的身體素質(zhì)和健康狀況,且這一數(shù)字將隨年齡增長繼續(xù)上升。我國東北地區(qū)尚無關(guān)于青少年MetS及其相關(guān)危險因素的流行病學數(shù)據(jù),同時應積極尋找對青少年MetS有預測作用的標志物。
　　 2010年美國糖尿病協(xié)會將糖化血紅蛋白(HbAlc)納入糖尿

2、病和糖尿病前期的診斷標準,在我國的青少年人群中是否適用?是否可以作為MetS及其相關(guān)危險因素的預測因子?是否可以同樣納入MetS的診斷標準?有研究表明脂聯(lián)素及其基因多態(tài)性與成人MetS相關(guān),針對我國東北青少年人群,脂聯(lián)素表達水平和基因背景具有怎樣的特征?對青少年生長發(fā)育階段的代謝指標尤其是MetS及其相關(guān)危險因素之間有怎樣的影響?
　　 本研究選取遼寧省經(jīng)濟發(fā)展程度中等的遼陽市的青少年人群作為研究對象,旨在評價東北地區(qū)青少年人群

3、MetS及其相關(guān)危險因素患病情況,評價HbAlc、脂聯(lián)素及其基因多態(tài)性與MetS的相關(guān)關(guān)系,為制定預防干預青少年MetS策略提供思路。
　　 方法：
　　 2010-2011年,在中國東北地區(qū)經(jīng)濟中等發(fā)達的遼陽市初中及高一學生中,采用隨機整群抽樣的方法抽取936名11-16歲青少年學生,進行有關(guān)生活方式、家族史等信息的問卷調(diào)查,在學生和家長簽署知情同意書后接受體格檢查和靜脈采血,發(fā)現(xiàn)血糖異常者在2-3周后進行口服葡萄糖耐

4、量檢查(OGTT)。血脂、血糖等生化指標測定在遼陽市糖尿病醫(yī)院完成,HbAlc(高效液相色譜法)、血漿胰島素(放免法)、脂聯(lián)素(ELISA法)等檢測在中國醫(yī)科大學附屬盛京醫(yī)院檢驗科和中心試驗室完成:選取脂聯(lián)素基因位點rs266729(-11377C/G)、rs2241766(+45T/G)、rs1501299(+276G/T)采用連接酶檢測反應(LDR)方法對各位點進行基因分型;代謝綜合征診斷采用2007年國際糖尿病聯(lián)盟(IDF)針對兒

5、童青少年的MetS全球統(tǒng)一標準。本研究涉及的倫理問題已經(jīng)過中國醫(yī)科大學附屬盛京醫(yī)院倫理委員會審批。所有統(tǒng)計出SPSS17.0軟件完成。在進行代謝綜合征相關(guān)統(tǒng)計分析時,排除了信息不完整的26人,余910人(男孩53.3%)進入統(tǒng)計。所有變量均經(jīng)正態(tài)性檢驗,非正態(tài)分布變量在自然對數(shù)轉(zhuǎn)換后進行統(tǒng)計分析,患病率以百分位數(shù)表示,采用單因素廣義線性模型校正混雜因素后進行組間比較;采用X2檢驗進行分類數(shù)據(jù)分析;采用多變量Logistic回歸分析評價M

6、ets與其他相關(guān)因素關(guān)系:采用偏相關(guān)分析校正混雜因素干擾后評價HbAlc、脂聯(lián)素等與MetS各危險因素之間的相關(guān)系數(shù);采用Kappa分析來檢驗不同MetS診斷標準之間的一致性;繪制受試者工作特性曲線(ROC)并計算曲線下面積(AUC)。P＜0.05有統(tǒng)計學意義。
　　 結(jié)果：
　　 一、MetS流行病學研究結(jié)果:
　　 1.MetS的總體患病率7.6%(n=69)。在MetS患者中檢出率最高的組份為HDL-C降低

7、(中心型肥胖作為MetS診斷必備條件而除外),達89.9%;高FPG檢出率最低(20.3%)。各組分疾病中,低HDL-C在總體人群的患病率最高(46.8%),高FPG患病率最低(6.3%)
　　 2.診斷MetS組的男性比例高于女性(P＜0.0001),血脂譜、血壓、尿酸、空腹胰島素、胰島素抵抗指數(shù)等均較非MetS組顯著異常(P＜0.05)。出生體重＞4kg(P=0.021)可增加MetS患病風險。
　　 3.校正各種混

8、雜因素影響后,唯獨由體重指數(shù)(BMI)劃分的超重和肥胖是MetS患病的獨立危險因素(P＜0.0001)。BMI與MetS各組份指標及其他心血管危險因素指標之間均顯著相關(guān)(相關(guān)系數(shù)P＜0.05)。ROC曲線提示BMI作為識別MetS患病人群的方法具有一定診斷價值,診斷最佳切點為BMI=23.8(敏感度92.8%,特異度80.1%)。
　　 二、糖化血紅蛋白對糖尿病前期和MetS的診斷意義:
　　 1.初篩符合美國糖尿病協(xié)會

9、(ADA)2010年推薦的糖尿病前期診斷標準者213人,其中同時符合HbAlc診斷標準(HbAlc5.7%～6.4%)和空腹血糖(FPG)診斷標準(空腹血糖5.6～6.9mmol/l)僅占4.7%。HbAlc診斷的糖尿病前期與OGTT標準的符合率僅26.5%。
　　 2.隨HbAlc水平升高,MetS相關(guān)指標如腰圍、TG、FPG和其他CVD危險因素TC、LDL-C、尿酸、FINS、胰島素抵抗指數(shù)均有所升高(P＜0.05),HbA

10、lc水平與腰圍、FPG、尿酸、胰島素抵抗指數(shù)具有相關(guān)關(guān)系(相關(guān)系數(shù)0.115-0.215,P＜0.05):MetS患病風險在HbAlc≥5.7%時升高(OR=2.61,P=0.025):ROC曲線顯示HbAlc對MetS有一定診斷效能(AUC=0.591,P=0.012)。
　　 3.用HbAlc≥5.7%(新標準)替換FPG≥5.6mmol/l(原標準)作為MetS診斷標準,符合新標準而同時被原標準排除的青少年,其心血管危險因

11、素相關(guān)代謝性指標較正常青少年明顯異常。Kappa分析新標準與原標準對MetS診斷結(jié)果之間有良好一致性。
　　 三、脂聯(lián)素及其基因多態(tài)性與CVD危險因素之間關(guān)系:
　　 1.脂聯(lián)素與多種代謝性指標之問呈顯著負相關(guān)(P＜0.05),Logistic回歸顯示校正全部影響因素后,脂聯(lián)素水平下降仍是MetS患病的危險因素(OR=5.83,P=0.009):與脂聯(lián)素水平下降關(guān)系最密切的MetS組份為中心型肥胖和低HDL-C。

12、　　 2.脂聯(lián)素基因SNP-11377、SNP+276基因型和等位基因的分布頻率在MetS組和非MetS組之間無統(tǒng)計學差異(P＞0.05);SNP+45GG基因型患MetS的風險較TT基因型和TT+TG基因型顯著增高(P＜0.05)。SNP+276TT型和TT+TG型的脂聯(lián)素水平高于GG型(P＜0.05)。
　　 結(jié)論：
　　 1.我國東北地區(qū)青少年MetS患病率顯著高于國內(nèi)其他地區(qū),超重和肥胖、胰島素抵抗、高尿酸血癥

13、及肝功能異常與MetS患病均密切相關(guān),但只有超重和肥胖是MetS的獨立危險因素,控制體重成為降低MetS患病率的關(guān)鍵。
　　 2.在我國東北地區(qū)青少年人群中,HbAlc不適于作為糖尿病前期的診斷標準;但HbAlc仍與諸多CVD危險因素相關(guān),當代替FPG作為MetS診斷標準時將識別更多具有CVD風險的青少年。
　　 3.脂聯(lián)素對青少年群體MetS及相關(guān)CVD危險因素有良好的預測作用,脂聯(lián)素基因SNP+45和SNP+276多