24周不同量鈣磷飲食對(duì)尿毒癥大鼠甲狀旁腺結(jié)構(gòu)、功能及死亡率的影響.pdf

1、目的：高磷飲食是慢性腎衰竭(CRF)患者發(fā)生繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)(SHPT)及死亡率增加的重要原因。飲食鈣水平可干擾腸道磷吸收與腎臟磷排泄。目前臨床指南中多推薦給予CRF患者補(bǔ)充鈣劑治療，這對(duì)CRF患者高磷飲食相關(guān)SHPT有無(wú)影響?另外，雖然目前臨床指南多推薦CRF患者進(jìn)行低磷飲食以抑制SHPT，但由此導(dǎo)致的飲食鈣不足對(duì)低磷飲食所致SHPT的抑制有無(wú)重要影響?本研究目的在于：(1)研究補(bǔ)充飲食鈣對(duì)高磷飲食所致SHPT及相關(guān)死亡率的影響

2、及機(jī)制；(2)研究限制飲食鈣水平對(duì)低磷飲食所致SHPT抑制的影響及機(jī)制。
　　方法：5/6腎切除術(shù)制備S-D大鼠尿毒癥模型，假手術(shù)組(Sham組)僅接受腎包膜剝除術(shù)。尿毒癥模型建立2周后，給予不同鈣磷水平的飼料(磷：高1.2％，低0.2％，正常0.9％：鈣：高1.6％，低0.5％，正常1.0％)，分為高磷高鈣組(HPHCa組，n=8)、高磷正常鈣組(HPNCa組，n=8)、低磷低鈣組(LPLCa組，n=7)、低磷正常鈣組(LPNC

3、a組，n=7)、正常鈣磷組(NPNCa組，n=16)。Sham組接受正常鈣磷飲食(n=8)。各組大鼠均自入組后每4周取血并留24小時(shí)尿，檢測(cè)血鈣、磷、iPTH、FGF23、1，25-(OH)2D3與肌酐水平，以及尿蛋白、肌酐、鈣、磷濃度。記錄各組大鼠死亡率。入組24周后處死大鼠，取甲狀旁腺，觀察組織學(xué)改變，免疫組化法檢測(cè)甲狀旁腺組織中PCNA及功能性受體維生素D受體(VDR)、FGFR1c、Klotho、鈣敏感受體(CaSR)表達(dá)及p-

4、ERK1/2表達(dá)。
　　結(jié)果：(1)24周時(shí)，HPHCa組、HPNCa組、LPLCa組、LPNCa組、NPNCa組、Sham組大鼠分別存活8、3、4、6、8、8只，組間差異明顯，HPNCa組、LPLCa組生存率較HPHCa組、Sham組明顯減低(均p<0.05)，HPNCa組生存率較LPNCa組明顯減低(p<0.05)。(2)NPNCa組尿毒癥大鼠血磷、iPTH、FGF23水平較Sham組升高，1，25-(OH)2D3水平降低，甲

5、狀旁腺面積/體質(zhì)量、PCNA表達(dá)均增加，VDR、FGFR1c、Klotho及CaSR表達(dá)均減少，p-ERK1/2表達(dá)增加(均p<0.05)；HPNCa組以上表現(xiàn)較NPNCa組更加明顯(均p<0.05)，但p-ERK1/2表達(dá)下降(p<0.01)；與HPNCa組比較，HPHCa組大鼠血磷下降，iPTH、FGF23水平較低(均p<0.01)，甲狀旁腺面積/體質(zhì)量、PCNA表達(dá)均下降，CaSR、p-ERK1/2表達(dá)增加(均p<0.05)。(3

6、)與NPNCa組比較，LPNCa組血磷、iPTH、FGF23明顯下降，血鈣水平升高(均p<0.01)，甲狀旁腺面積/體質(zhì)量、PCNA下降，p-ERK1/2表達(dá)增加(均p<0.05)；與LPNCa組比較，LPLCa組血鈣、磷、iPTH、FGF23均較低，1，25-(OH)2D3較高，甲狀旁腺面積/體質(zhì)量、PCNA表達(dá)、p-ERK1/2表達(dá)較低(均p<0.05)。(4)相關(guān)分析顯示，以上指標(biāo)中僅尿毒癥大鼠血清磷、甲狀旁腺p-ERK1/2表達(dá)