uPA-uPAR激活與血管重建后再狹窄的實(shí)驗研究.pdf

1、該研究分為三個部分.第一部分是模擬人血管重建術(shù)后再狹窄病變,采用二次損傷法建立兔髂動脈再狹窄模型,并在模型建立后7個時間段應(yīng)用免疫組織化學(xué)和原位雜交法檢測血管壁內(nèi)膜和中膜層中纖溶系統(tǒng)的表達(dá)規(guī)律,分析纖溶系統(tǒng)在再狹窄發(fā)生中各自的作用.第二部分應(yīng)用圖像分析技術(shù)分析再狹窄過程中血管壁形態(tài)和結(jié)構(gòu)變化,檢測各個時間段血管壁uPA、uPAR蛋白和mRNA的表達(dá),比較內(nèi)膜和中膜層的uPA、uPAR表達(dá)及其與內(nèi)膜面積和血管重塑指數(shù)的相關(guān)性.第三部分在血

2、管重建后7個時間段分別應(yīng)用透射電鏡研究中膜、內(nèi)膜VSMC的表型改變,應(yīng)用三磷酸脫氧尿嘧啶缺口末端標(biāo)記法(TUNEL法)檢測各個時間段內(nèi)膜和中膜層血管平滑肌細(xì)胞凋亡,分析再狹窄過程中血管重塑、uPA/uPAR表達(dá)與VSMC凋亡和表型改變的相關(guān)性,并在體外實(shí)驗中進(jìn)一步證明uPA/uPAR對表型改變的調(diào)控作用.結(jié)論:(1).tPA的主要作用在于溶解血栓,其在血管重建再狹窄整個過程中所起的作用相對有限.在血管重建再狹窄中uPA和uPAR是纖溶系

3、統(tǒng)中發(fā)揮作用的主要物質(zhì).(2).內(nèi)膜層uPA、uPAR高表達(dá)增強(qiáng)了血管重建后血管壁收縮性重塑和內(nèi)膜增生,在血管重建后限制內(nèi)膜層uPA和uPAR表達(dá),有可能減少血管重建后再狹窄的發(fā)生率.(3).血管重塑在血管重建再狹窄中起著重要的作用,在血管壁重塑過程中,中膜和內(nèi)膜VSMC具有不同的表型,新生內(nèi)膜的VSMC對凋亡刺激具有一定的抵抗力,VSMC的表型對其凋亡可能具有一定的調(diào)控作用.內(nèi)膜層uPA、uPAR高表達(dá)可能是維持內(nèi)膜VSMC對凋亡刺激